Cyclomariny byly nalezeny při mořském průzkumu organismů, které by produkovaly substance ovlivňující lidskou imunitu. Produkčním mikroorganismem těchto cyklických peptidů jsou blíže nespecifikované mořské aktinobakterie Streptomyces sp., nalezené v Karibském moři (Renner et al. 1999). Tyto aktinobakterie jsou zdrojem řady zajímavých biologicky účinných látek (Sobolevskaya a Kuznetsova, 2010; Lane a Moore, 2011). Cyclomariny A, B a C jsou cyklické heptapeptidy tvořené třemi obvyklými a čtyřmi neobvyklými aminokyselinami (Sugiyama et al. 2002). V cyclomarinu A byly mezi nekodovanými aminokyselinami nalezeny např. N-methylhydroxyleucin, threo-β-methoxy-fenylalanin nebo N-prenyl-tryptofan. Totální syntéza cyclomarinu C byla popsána čínskými vědci (Wun a Yao, 2004).
Všechny cyclomariny mají protizánětlivý účinek a byly v tomto směru patentovány jako léčiva zánětlivých stavů (Fenical et al. 1994) a viróz (Pazoles et al.1998). Cyclomarin A v současné době prochází řadou preklinických studií, kde jsou testovány jeho protizánětlivé a protivirové účinky (Schultz et al. 2008, 2010).
Literatura Fenical WH, Jacobs RS, Jensen PR. Cyclic heptapeptide anti-inflammatory agent. US Patent 5,444,043, Aug 22, 1995. Lane AL, Moore BS. A sea of biosynthesis: marine natural products meet the molecule age. Mat Prod Rep 2011; 28: 411-428. Pazoles CJ, Siegel SA. Antiviral treatment. US Patent 5,759,995. Jun 2, 1998. Renner MK, Shen YC, Cheng XC, Jensen PR, Frankmoelle W, Kauffman CA, Fenical W, Lobkovsky E, Clardy J. Cyclomarins A−C, New Antiinflammatory Cyclic Peptides Produced by a Marine Bacterium (Streptomyces sp.). J Am Chem Soc 1999; 121(49): 11273–11276. Schultz AW, Lewis CA, Luzung MR, Baran PS, Moore BS. Functional characterization of the cyclomarin/cyclomarazine prenyltransferase CymD directs the biosynthesis of unnatural cyclic peptides. J Nat Prod. 2010; 73(3): 373-377. Schultz AW, Oh DC, Carney JR, Williamson RT, Udwary DW, Jensen PR, Gould SJ, Fenical W, Moore BS. Biosynthesis and structures of cyclomarins and cyclomarazines, prenylated cyclic peptides of marine actinobacterial origin. J Am Chem Soc. 2008; 130(13): 4507-4516. Sobolevskaya MP, Kuznetsova TA. Biologically active metabolites of marine actinobacteria. Russ j Bioorg Chem 2010; 36(5): 560-573. Sugiyama H, Shioiri T, Yokokawa F. Syntheses of four unusual amino acids, constituents of cyclomarin A. Tetrahedron Lewtt. 2002; 43(19): 3489-3492. Wen SJ, Yao ZJ. Total synthesis of cyclomarin C. Org Lett. 2004; 6(16): 2721-2724.
Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc http://toxicology.cz
