Gyroforová kyselina (gyrophoric acid) je tridepsid izolovaný z některých lišejníků jako např. Cryptothecia rubrocincta (Thor, 1991) či Xanthoparmelia pokomyi (Giordani et al. 2003). Chemicky je látka blízká např. atranorinu nebo kyselině lecanorové, tedy dalším sekundárním metabolitům lišejníků (Edwards et al. 2003). Biosyntéza kyseliny gyroforové vychází z acetyl-CoA a meziproduktem je kyselina orsellinová (Mosbach 1964).
Kyselina gyroforová je cytotoxická a inhibuje růst buněk. Na buněční linii lidských keratocytů HaCaT byla účinnější (IC50 = 1,7 μM) než jiné metabolity lišejníků: dibenzofuranový derivát kyselina usnová (2,1 μM) nebo depsipeptid kyselina diffraktová (2,6 μM) (Kumar a Müller, 1999). Kyselina gyroforová má cytotoxický a apoptický účinek na hepatocyty (Correché et al., 2004), selektivně inhibuje protein-tyrosinfosfatázu 1BPTP1B, potenciální drug-target pro terapii diabetu 2. typu a obezitu (Seo et al., 2009) a vykazuje antiprolifarativní účinek u lidských nádorových buněk mnoha buněčných linií (Burlando et al., 2009; Backorová et al., 2011) a také podporuje růst keratinocytů a hojení ran (Burlando et al., 2009). Nejnovější výsledky výzkumu ukazují, že kyselina gyroforová účinně hubí larvy komára Culiseta longiareolata. Z čtyř testovaných metabolitů lišejníků byla kyselina gyroforová nejúčinnější: toxické koncentrace (LC50) – kyselina gyroforová 0,41 ppm, kyselina usnová 0,48 ppm, atranorin 0,52 ppm a kyselina 3-hydroxyphysodová 1,54 ppm (Cetin et al., 2011).
Literatura Backorová M, Backor M, Mikes J, Jendzelovský R, Fedorocko P. Variable responses of different human cancer cells to the lichen compounds parietin, atranorin, usnic acid and gyrophoric acid. Toxicol In Vitro. 2011; 25(1) :37-44. Burlando B, Ranzato E, Volante A, Appendino G, Pollastro F, Verotta L. Antiproliferative effects on tumour cells and promotion of keratinocyte wound healing by different lichen compounds. Planta Med. 2009; 75(6): 607-613. Cetin H, Tufan-Cetin O, Turk AO, Tay T, Candan M, Yanikoglu A, Sumbul H. Larvicidal activity of some secondary lichen metabolites against the mosquito Culiseta longiareolata Macquart (Diptera: Culicidae). Nat Prod Res. 2011 Jan 1:1-6. [Epub ahead of print] Correché ER, Enriz RD, Piovano M, Garbarino J, Gómez-Lechón MJ.Cytotoxic and apoptotic effects on hepatocytes of secondary metabolites obtained from lichens. Altern Lab Anim. 2004; 32(6): 605-615. Edwards HGM, Newton EM, Wynn-Williams DD. Molecular structural studies of lichen substances II: atranorin, gyrophoric acid, fumarprotocetraric acid, rhizocarpic acid, calycin, pulvinic dilactone and usnic acid. J Mol Struct 2003; 651-653: 27-37. Giordani P, Benesperi R, Rellini I, Frati L, Brunialti G, Paoli L, Isocrono D, Elix JA. The lichen genus Neofuscelia (Ascomycota, Parmeliaceae) in Italy. Lichenologist 2003, 35: 377-385. Kumar KC, Müller K. Lichen metabolites. 2. Antiproliferative and cytotoxic activity of gyrophoric, usnic, and diffractaic acid on human keratinocyte growth. J Nat Prod 1999; 62(6): 821-823. Mosbach K. On the biosynthesis of lichen substances. Part1. The depside gyrophoric acid. Acta Chem Scand 1964; 18: 329-334. Seo C, Choi YH, Ahn JS, Yim JH, Lee HK, Oh H. PTP1B inhibitory effects of tridepside and related metabolites isolated from the Antarctic lichen Umbilicaria antarctica. J Enzyme Inhib Med Chem. 2009; 24(5): 1133-1137. Thor G. The placement of Chiodecton sanguineum (syn. Chiodecton rubrocintum), and Cryptothecia striata sp. nov. Bryologist 1991; 94(3): 278-283.
Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc http://toxicology.cz
