Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Pericosiny, protinádorové deriváty kyseliny polyhydroxy-1-cyklohex-1-en-karboxyl

Pericosiny, protinádorové deriváty kyseliny polyhydroxy-cyklohex-1-en-karboxylové

Jiří Patočka

Pericosiny A, B, C, D a E jsou sekundární metabolity izolované z vláknité houby Periconia byssoides, získané z útrob mořského plže Aplysia kurodai, známého jako mořský zajíc (Numata 2007). Pericosiny jsou strukturně blízké kyselině šikimové a kyselině chinové (Usami et al. 2007), které mohou sloužit jako výchozí suroviny pro jejich chirální syntézu v laboratoři (Usami et al. 2004, 2008).

Pericosiny A a B mají významný protinádorový účinek (Numata et al. 1997) a brzdí růst nádorů tím, že inhibují proteinkinázu EGFR a topoizomerázu II (Yamada et al. 2007). V současné době probíhá intenzivní výzkum pericosinů a jim podobných látek jako perspektivních léčiv v terapii tumorů.

Literatura
Numata A., Iritani M, Yamada T, Minoura K, Matsumura E, Yamori T, Tsuruo T. Novel antitumour metabolites produced by a fungal strain from a sea hare. Tetrahedron Lett 1997; 38(47): 8215-8218.
Numata A. Pericosines, antitumour metabolites from the sea hare-derived fungus Periconia byssoides. Structures and biological activities. Org Biomol Chem 2007; 5: 3979-3986.
Usami Y, Hatsuno C, Yamamoto H, Tanabe M, Numata A. Synthesis of the epimer of pericosine B from (-)-quinic Acid. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2004; 52(9): 1130-1133.
Usami Y, Ichikawa H, Arimoto M. Synthetic efforts for stereo structure determination of cytotoxic marine natural product pericosines as metabolites of Periconia sp. from sea hare. Int J Mol Sci. 2008; 9(3): 401-421.
Usami Y, Takaoka I, Ichikawa H, Horibe Y, Tomiyama S, Ohtsuka M, Imanishi Y, Arimoto M. First total synthesis of antitumor natural product (+)- and (-)-pericosine A: Determination of absolute stereo structure. J Org Chem 2007; 72(16): 6127-6134.
Yamada T, Iritani M, Ohishi H, Tanaka K, Minoura K, Doi M, Numata A. Pericosines, antitumour metabolites from the sea hare-derived fungus Periconia byssoides. Structures and biological activities. Org Biomol Chem. 2007; 5(24): 3979-3986.