Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Telavancin - nové lipoglykopeptidové antibiotikum s dvojím mechanismem účinku

Telavancin - nové lipoglykopeptidové antibiotikum s dvojím mechanismem účinku

Jiří Patočka

Vznik rezistence gram-pozitivních patogenních bakterií vede k nutnosti hledání stále nových a nových antibiotik, která budou u rezistentních kmenů zase účinná – i když jen do doby, kdy se u nich vyvine rezistence i na tato nová antibiotika. Značná pozornost je v poslední době věnována glykopeptidům podobným vankomycinu (Linden, 2008). Obměnou jeho molekuly, spočívající v přidání několika hydrofobních substituentů, podařilo se připravit několik nadějných struktur (Zhanel et al. 2008). Značné naděje jsou vkládány do látky, která byla nazvána telavancin (Nannini a Stryjewski, 2008; Charneski et al. 2009).

Telavancin je lipoglykopeptid (Saravolatz et al. 2009) s dvojím mechanismem účinku. Inhibuje syntézu peptidoglykanu (Nannini et al. 2010) a vyvolává depolarizaci membrány. Kombinuje tedy strategii narušení syntézy buněčné stěny bakterie a současně ničí bariérovou funki membrány (Lunde et al. 2009). Klinicky účinný je zejména v terapii komplikovaných kožních infekcí (Dunbar et al. 2008) a u pneumonií způsobených gram-pozitivními bakteriemi (Neuner et al. 2009). Je účinný proti Staphylococcus aureus a to i proti kmenům, které jsou rezistentní k methicilinu, vankomycinu, linezolidu a daptomycinu. Telavancin je ceněn zejména pro jeho multifunkční mechanismus účinku (Leonard a Rybak 2008) jako antibiotikum účinné u bakteriálních infekcí rezistentních na vankomycin (Kinney 2010) a v současné době hraje klíčovou úlohu v terapii život ohrožujících infekcí (Nailor a Sobel 2009), např. infekcí dolních končetin u diabetiků (Kosinky a Lipsky 2010).

Literatura
Dunbar LM, Tang DM, Manausa RM. A review of telavancin in the treatment of complicated skin and skin structure infections (cSSSI). Ther Clin Risk Manag. 2008; 4(1): 235-244.
Charneski L, Patel PN, Sym D. Telavancin: a novel lipoglycopeptide antibiotic. Ann Pharmacoterapy 2009; 43: 928-938.
Kinney KK. Treatment of infections caused by antimicrobial-resistant gram-positive bacteria. Am J Med Sci. 2010; 340(3): 209-217.
Kosinski MA, Lipsky BA. Current medical management of diabetic foot infections. Expert Rev Anti Infect Ther. 2010; 8(11): 1293-1305.
Leonard SN, Rybak MJ. Telavancin: an antimicrobial with a multifunctional mechanism of action for the treatment of serious gram-positive infections. Pharmacotherapy. 2008; 28(4): 458-468.
Linden PK. Vancomycin resistance: are there better glycopeptides coming? Expert Rev Anti Infect Ther. 2008; 6(6): 917-928.
Lunde CS, Hartouni SR, Janc JW, Mammen M, Humphrey PP, Benton BM. Telavancin disrupts the functional integrity of the bacterial membrane through targeted interaction with the cell wall precursor lipid II. Antimicrob Agents Chemother. 2009; 53(8): 3375-3383.
Nailor MD, Sobel JD. Antibiotics for gram-positive bacterial infections: vancomycin, teicoplanin, quinupristin/dalfopristin, oxazolidinones, daptomycin, dalbavancin, and telavancin. Infect Dis Clin North Am. 2009; 23(4): 965-982, ix.
Nannini EC, Stryjewski ME. A new lipoglycopeptide: telavancin. Expert Opin Pharmacother. 2008; 9(12): 2197-2207.
Nannini EC, Stryjewski ME, Corey GR. Telavancin's interactions with the bacterial cell membrane. Future Microbiol. 2010; 5(3): 355-358.
Neuner EA, Ritchie DJ, Micek ST. New antibiotics for healthcare-associated pneumonia. Semin Respir Crit Care Med. 2009; 30(1): 92-101.
Saravolatz LD, Stein GE, Johnson LB. Telavancin: a novel lipoglycopeptide. Clin Infect Dis. 2009; 49(12): 1908-1914.
Zhanel GG, Trapp S, Gin AS, DeCorby M, Lagacé-Wiens PR, Rubinstein E, Hoban DJ, Karlowsky JA. Dalbavancin and telavancin: novel lipoglycopeptides for the treatment of Gram-positive infections. Expert Rev Anti Infect Ther. 2008; 6(1): 67-81.