Piericidiny jsou důležitou skupinou biologicky aktivních látek izolovaných ze Streptomyces mobaraensis a S. pactam (Hall et al. 1966). Jedná se o deriváty polyhydroxylovaného pyridinu s dlouhým alifatickým nenasyceným a rozvětveným řetězcem.
Nejvýznamnějším prototypem piericidinů je piericidin A1, který je jedním z nejúčinnějších inhibitorů NADH-ubichinon-oxidoreduktázy (Darrouzet et al. 1998). Tento enzym je součástí komplexu proteinů, které zabezpečují transport elektronů v mitochondriích (komplex I) (Johnson et al. 2003). Jeho inhibiční konstanta Ki je 0,6 – 1,0 nM (Hall et al. 1966). Poslední výzkumy naznačují, že piericidin se vyskytuje ještě v jedné bioaktivní formě, v podobě glykosidu zvaného glukopiericidin. Obě látky mohou působit synergisticky. Glukopiericidin je silným inhibitorem gykolýzy, piericidin pak inhibitorem mitochondriální respirace. Obojí vede k dramatickému snížení intracelulární produkce ATP (Kitagawa et al. 2010).
Literatura Darrouzet E, Issartel JP, Lunardi J, Dupuis A. The 49-kDa subunit of NADH-ubiquinone oxidoreductase (Complex I) is involved in the binding of piericidin and rotenone, two quinone-related inhibitors. FEBS Lett. 1998; 431(1): 34-38. Hall C, Wu M, Crane FL, Takahashi H, Tamura S, Folkers K. Piericidin A: a new inhibitor of mitochondrial electron transport. Biochem Biophys Res Commun. 1966; 25(4): 373-377. Johnson JE Jr, Choksi K, Widger WR. NADH-Ubiquinone oxidoreductase: substrate-dependent oxygen turnover to superoxide anion as a function of flavin mononucleotide. Mitochondrion. 2003; 3(2): 97-110. Kitagawa M, Ikeda S, Tashiro E, Soga T, Imoto M. Metabolomic identification of the target of the filopodia protrusion inhibitor glucopiericidin A. Chem Biol 2010; 17(9): 986-998.
Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc http://toxicology.cz
