Terpendoly, inhibitory acyl-CoA:cholesterol-acetyltransferázy (ACAT)
Publikováno: Pátek, 29.10. 2010 - 18:22:30
Téma: prof Patočka


Terpendoly, inhibitory acyl-CoA:cholesterol-acetyltransferázy (ACAT)

Jiří Patočka

     Terpendoly tvoří chemicky neobvyklou skupinu terpenoidů obsahujících indolové jádro. Jsou označovány jako indoloditerpenoidy. Byly poprvé izolovány z dosud neznámé  mikromycety, která byla později charakterizována jako nový druh a nazvána Albophoma yamanashiensis (Huang et al. 1995a,b). Podobné látky byly nalezeny i v jiných mikromycetách, např. endofytické houbě Neotyphodium lolii (Gatenby et al. 1999).



     Terpendoly jsou známy jako specifické inhibitory acyl-CoA:cholesterol-acetyltransferázy (ACAT) (Ohshiro et al. 2007), ale blokují také mitózu zcela novým mechanismem - zásahem do cytoskeletu (Nakazawa et al. 2003) inhibováním tzv. kinesin spindle-proteinu (Jiang et al. 2007; Oishi et al. 2010). Lze očekávat, že skupině indoloditerpenoidů bude věnována velká pozornost jako potenciálním léčivům rakoviny (Churruca et al. 2010).

Literatura
Gatenby WA, Munday-Finch SC, Wilkins AL, Miles CO. Terpendole M, a novel indole-diterpenoid isolated from Lolium perenne infected with the endophytic fungus Neotyphodium lolii. J Agric Food Chem 1999; 47: 1092-1097.
Huang XH, Nishida H, Tomoda H, Tabata N, Shiomi K, Yang DJ, Takayanagi H, Omura S. Terpendoles, novel ACAT inhibitors produced by Albophoma yamanashiensis. II. Structure elucidation of terpendoles A, B, C and D. J Antibiot (Tokyo). 1995; 48: 5-11.
Huang XH, Tomoda H, Nishida H, Masuma R, Omura S. Terpendoles, novel ACAT inhibitors produced by Albophoma yamanashiensis. I. Production, isolation and biological properties. J Antibiot (Tokyo). 1995a; 48: 1-4.
Churruca F, Fousteris M, Ishikawa Y, Rekowski MW, Hounsou C, Surrey T, Giannis A. A novel approach to indoloditerpenes by Nazarov photocyclization: synthesis and biological investigations of terpendole E analogues. Org Lett. 2010; 12: 2096-2099.
Jiang C, Chen Y, Wang X, You Q. Docking studies on kinesin spindle protein inhibitors: an important cooperative 'minor binding pocket' which increases the binding affinity significantly. J Mol Model 2007; 13: 987-992.
Nakazawa J, Yajima J, Usui T, Ueki M, Takatsuki A, Imoto M, Toyoshima YY, Osada H. A novel action of terpendole E on the motor activity of mitotic Kinesin Eg5. Chem Biol. 2003; 10: 131-137.
Ohshiro T, Rudel LL, Omura S, Tomoda H. Selectivity of microbial acyl-CoA: cholesterol acyltransferase inhibitors toward  isozymes. J Antibiot (Tokyo) 2007; 60: 43-51.
Oishi S, Watanabe T, Sawada JI, Asai A, Ohno H, Fujii N. Kinesin Spindle Protein (KSP) Inhibitors with 2,3-Fused Indole Scaffolds. J Med Chem. 2010 Jun 3. [Epub ahead of print]







Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
http://toxicology.cz

Tento článek najdete na adrese:
http://toxicology.cz/modules.php?name=News&file=article&sid=365