Kaprazamycin je
antibiotikum s antituberkulozním účinkem, které bylo izolováno ze Streptomycety
sp. MK730-62F2 (Igarashi et al. 2003). Jedná se o antibiotikum nového typu, v
němž jsou dvě polární části molekuly – L-fukosa a glykosylovaný uridin –
propojeny můstkem nesoucím postranní alifatický řetězec (Hirano et al. 2005).
Celá molekula je planární (Igarashi et al. 2005) a obsahuje diketopiperazin
(Hirano et al. 2008a). Struktura odvozená ze spekter byla potvrzena syntézou (Hirano
et al. 2007).
Kaprazamycin se stal modelovou molekulou pro syntézu analogů a strukturně-aktivitních studií (Hirano et al. 2008b,c). Biologický účinek kaprazamycinů spočívá v inhibici translokázy I, jednoho z enzymů, které transportují bakteriální toxiny přes membrány eukaryotických buněk (Kaysser et al. 2009). Tento mechanismus antibakteriálního účinku kaprazamycinu není nový ani pro kaprazamycin specifický, ale jeho molekula je intenzivně studována jako nový model antibiotika s možným účinkem u rezistentních kmenů bakterií (Ii et al. 2010; Kaysser et al. 2010).
Literatura Hirano S, Ichikawa S, Matsuda A. Design and synthesis of diketopiperazine and acyclic analogs related to the caprazamycins and liposidomycins as potential antibacterial agents. Bioorg Med Chem. 2008a; 16: 428-436. Hirano S, Ichikawa S, Matsuda A. Development of a highly beta-selective ribosylation reaction without using neighboring group participation: total synthesis of (+)-caprazol, a core structure of caprazamycins. J Org Chem. 2007; 72: 9936-9946. Hirano S, Ichikawa S, Matsuda A. Structure-activity relationship of truncated analogs of caprazamycins as potential anti-tuberculosis agents. Bioorg Med Chem. 2008c; 16: 5123-5133. Hirano S, Ichikawa S, Matsuda A. Synthesis of caprazamycin analogues and their structure--activity relationship for antibacterial activity. J Org Chem. 2008b; 73: 569-577. Hirano S, Ichikawa S, Matsuda A. Total synthesis of caprazol, a core structure of the caprazamycin antituberculosis antibiotics. Angew Chem Int Ed Engl. 2005; 44: 1854-1846. Igarashi M, Nakagawa N, Doi N, Hattori S, Naganawa H, Hamada M. Caprazamycin B, a novel anti-tuberculosis antibiotic, from Streptomyces sp. J Antibiot (Tokyo). 2003; 56: 580-583. Igarashi M, Takahashi Y, Shitara T, Nakamura H, Naganawa H, Miyake T, Akamatsu Y. Caprazamycins, novel lipo-nucleoside antibiotics, from Streptomyces sp. II. Structure elucidation of caprazamycins. J Antibiot (Tokyo). 2005; 58: 327-337. Ii K, Ichikawa S, Al-Dabbagh B, Bouhss A, Matsuda A. Function-oriented synthesis of simplified caprazamycins: discovery of oxazolidine-containing uridine derivatives as antibacterial agents against drug-resistant bacteria. J Med Chem. 2010; 53: 3793-3813. Kaysser L, Lutsch L, Siebenberg S, Wemakor E, Kammerer B, Gust B. Identification and manipulation of the caprazamycin gene cluster lead to new simplified liponucleoside antibiotics and give insights into the biosynthetic pathway. J Biol Chem. 2009; 284: 14987-14996. Kaysser L, Wemakor E, Siebenberg S, Salas JA, Sohng JK, Kammerer B, Gust B. Formation and attachment of the deoxysugar moiety and assembly of the gene cluster for caprazamycin biosynthesis. Appl Environ Microbiol. 2010; 76: 4008-4018.
Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc http://toxicology.cz
