Topostatin byl
izolován z filtrátu kultury Thermomonospora
alba kmen č. 1520 (Suzuki et al. 1998a). Jedná se o 14-členný cyklický
depsipeptid s dlouhým alifatickým řetězcem, s jednou primární
aminoskupinou a jednou sulfátovou skupinou.
Topostatin inhibuje topoisomerázu I a II (Suzuki et al. 1998a, 1998b) a brzdí růst nádorových buněk CNS (SNB-75, SNB-78), ale nemá antimikrobiální aktivitu proti Gram-positivním a Gram-negativním bakteriím, kvasinkám a houbám. Topostatin inhibuje také některé restrikční endonukleázy jako Sca I, Hind III a Pst I, ale nikoliv Alu I, Bam HI, Eco RI, RNázu A, DNázu I, DNázu II a DNA ligázu. Topostatin také nevyvolává akumulaci p53 proteinu u normálních lidských buněk (Suzuki et al. 1999). Jeho protinádorový účinek je zcela jiný než u většiny látek a je zcela unikátní. Předpokládá se, že brání vzniku komplexu topoisomerasy I s DNA nebo že tento komplex rozkládá (Bailly 2000).
Literatura Bailly C. Topoisomerase I poisons and suppressors as anticancer drugs. Curr Med Chem. 2000; 7: 39-58. Suzuki K, Nagao K, Monnai Y, Yagi A, Uyeda M. Topostatin, a novel inhibitor of topoisomerases I and II produced by Thermomonospora alba strain No. 1520. I. Taxonomy, fermentation, isolation and biological activities. J Antibiot (Tokyo). 1998a; 51: 991-998. Suzuki K, Yahara S, Kido Y, Nagao K, Hatano Y, Uyeda M. Topostatin, a novel inhibitor of Topoisomerases I and II produced by Thermomonospora alba strain No. 1520. II. Physico-chemical properties and structure elucidation. J Antibiot (Tokyo). 1998b; 51: 999-1003. Suzuki K, Yamaizumi M, Tateishi S, Monnai Y, Uyeda M. Topostatin, a novel inhibitor of topoisomerases I and II produced by Thermomonospora alba strain No. 1520. III. Inhibitory properties. J Antibiot (Tokyo). 1999; 52: 460-465.
Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc http://toxicology.cz
