Altemicidin, přírodní sulfonamid

Jiří Patočka

     Když Institut mikrobilální chemie v Tokyu zahájil svůj výzkum insekticidních a akaricidních antibiotik, izoloval z z tisíců mořských vzorků celkem 200 druhů aktinomycet a jedna z nich produkovala látku neobvyklé struktury, která byla nazvána altemicidin (Takahashi et al. 1989a). Nový, do té doby neznámý druh aktinomycety byl izolován ze vzorku mořského bahna, pocházejícího z oblasti Gamo, v japonské prefektuře Miyagi a byl identifikován jako Streptomyces sioyaensis SA-1758. Altemicidin byl izolován pomocí gelové chromatografie a jeho struktura byla určena z hmotových spekter. Jedná se o monoterpenický alkaloid s chemickou strukturou (1R,2S,3aR,7aS)-4-karbamoyl-2-hydroxy-6-methyl-1-(sulfamoylacetamido)-2,3,3a,6, 7,7a-hexahydro-6-azaindene-1-karboxylové kyseliny (Takahashi et al. 1989b; Takahashi et al. 1991). struktura byla potvrzena totální syntézou (Kende et al. 1995). Altemicidin obsahuje ve své molekule atom síry (Wrobel a Wojtasiewicz 1985) a po chemické stránce patří mezi sulfonamidy.

          Altemicidin vykazoval antimikrobiální aktivitu pouze u kmenů Xanthomonas, ale vyznačoval se silnou akaricidní a také antitumorovou aktivitou (Takahashi et al. 1989a). Altemicidin se chová jako inhibitor některých tRNA-syntetáz, např. isoleucyl, leucyl a valyl tRNA-syntetázy (Banwell eta l. 2000). Látka byla nedávno připravena stereoselektivní syntézou japonskými autory (Kan et al. 2008) a je jednou z nadějných protirakovinných látek, které byly izolovány z mořských aktinomycet (Olano et al. 2009).

Literatura
Banwell MG, Crasto CF, Easton CJ, Forrest AK, Karoli T, March DR, Mensah L, Nairn MR, O'Hanlon PJ, Oldham MD, Yue W. Analogues of SB-203207 as inhibitors of tRNA synthetases. Bioorg Med Chem Lett. 2000; 10(20): 2263-2266.
Kan T, Kawamoto Y, Asakawa T, Furuta T, Fukuyama T. Synthetic studies on altemicidin: stereocontrolled construction of the core framework. Org Lett. 2008 ; 10(2): 169-171.
Kende AS, Liu K, Jos Brands KM. Total synthesis of (-)-altemicidin: a novel exploitation of the Potier_Polonovski rearrangement. J Am Chem Soc 1995; 117(42): 10597-10598.
Olano C, Méndez C, Salas JA. Antitumor compounds from marine Actinomycetes. Mar Drug 2009; 7(2): 210-248.
Takahashi A, Ikeda D, Nakamura H, Naganawa H, Kurasawa S, Okami Y, Takeuchi T, IitakaY. Altemicidin, a new acaricidal and antitumor substance. II. Structure determination. J Antibiot (Tokyo). 1989b; 42(11): 1562-1566.
Takahashi A, Kurasawa S, Ikeda D, Okami Y, Takeuchi T. Altemicidin, a new acaricidal and antitumor substance. I. Taxonomy, fermentation, isolation and physico-chemical and biological properties. J Antibiot (Tokyo). 1989a; 42(11): 1556-1561.
Takahashi A, Naganawa H, Ikeda D, Okami Y. Structure determination of altemicidin by nmr spectroscopic analysis. Tetrahedron 1991; 47(22): 3621-3632.
Wrobel JT, Wojtasiewicz K. Sulfur-containg alkaloids. In: Cordell GA (Ed.). the Alkaloids: Chemistry and Pharmacology. Acad. Press, 1992, 314 s.