Epoxychinoly
(epoxyquinols) A a B jsou cyklické pentaketidy, které byly identifikovány japonskými
autory jako sekundární metabolity blíže neidentifikované plísně (Kakeya et al.
2002a, 2002b). Jejich vysoce funkcionalizovaná struknuta byla určena
z hmotnostních spekter a byla potvrzena totální syntézou (Shoji et al.
2002).
Epoxychinoly inhibují aktivaci transkripčního faktoru NF-kappaB přes signální dráhu komplexu TAK1 (Kamiyama et al. 2008a) a fungují jako inhibitory angiogenézy (Li et al. 2002). Inhibice angiogenézy je vyvolána vazbou epoxychinolů na cysteinový zbytek faktorů VEGFR2, EGFR, FGFR a PDFGRbeta (Kamiyama et al. 2008b). Epoxychinoly jsou potenciální kancerostatika.
Literatura Li C, Bardhan S, Pace EA, Liang MC, Gilmore TD, Porco JA Jr. Angiogenesis inhibitor epoxyquinol a: total synthesis and inhibition of transcription factor NF-kappaB. Org Lett. 2002; 4: 3267-3270. Kakeya H, Onose R, Koshino H, Yoshida A, Kobayashi K, Kageyama S, Osada H. Epoxyquinol A, a highly functionalized pentaketide dimer with antiangiogenic activity isolated from fungal metabolites. J Am Chem Soc. 2002a; 124: 3496-3497. Kakeya H, Onose R, Yoshida A, Koshino H, Osada H. Epoxyquinol B, a fungal metabolite with a potent antiangiogenic activity. J Antibiot (Tokyo). 2002b; 55: 829-831. Kamiyama H, Kakeya H, Usui T, Nishikawa K, Shoji M, Hayashi Y, Osada H. Epoxyquinol B shows antiangiogenic and antitumor effects by inhibiting VEGFR2, EGFR, FGFR, and PDGFR. Oncol Res. 2008a; 17: 11–21. Kamiyama H, Usui T, Sakurai H, Shoji M, Hayashi Y, Kakeya H, Osada H. Epoxyquinol B, a naturally occurring pentaketide dimer, inhibits NF-kappaB signaling by crosslinking TAK1. Biosci Biotechnol Biochem. 2008b; 72: 1894-1900. Shoji M, Yamaguchi J, Kakeya H, Osada H, Hayashi Y. Total synthesis of (+)-epoxyquinols A and B. Angew Chem Int Ed Engl. 2002; 41: 3192-3194.
Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc http://toxicology.cz
