Frenolicin B

Jiří Patočka

Frenolicin B je pyrononaftochinonový lakton, který byl izolován z půdního mikroorganismu Streptomyces roseofulvus strain No. AM-3867 (Iwai et al. 1978). Svou strukturou (3a.,5,11b.)–3,3a,5,11b-tetrahydro-7-hydroxy-5-propyl-2H-furo[3,2-b]nafto[2,3-d]pyran-2,6,11-trion) patří látka mezi polyketidy (Ellestad et al. 1968) a svými biologickými vlastnostmi mezi antibiotika (Kossor et al. 2001).

Frenolicin B je účinný zejména proti kokcídiím (Omura et al. 1985) a antikokcidiovou aktivitu mají také některé jeho synteticky připravené deriváty (Armer et al. 1998). Biologický účinek pyrononaftochinonových laktonů jako frenolicin B je založen na jejich schopnosti inhibovat AKT serin-threoninové kinázy (Salaski et al. 2009).

Literatura
Armer RE, Dutton CJ, Fenner BR, Greenwood SD, Hall KT, Rudge AJ. Carbocyclic frenolicin analogues: novel anticoccidial agents. Bioorg Med Chem Lett. 1998; 8: 139-142.
Ellestad GA, Kunstmann MP, Whaley HA, Patterson EL. The structure of frenolicin. J Am Chem Soc. 1968; 90: 1325-1332.
Iwai Y, Kora A, Takahashi Y, Hayashi T, Awaya J, Masuma R, Oiwa R, Omura S. Production of deoxyfrenolicin and a new antibiotic, frenolicin B by Streptomyces roseofulvus strain AM-3867. J Antibiot (Tokyo). 1978; 31: 959-965.
Kossor DC, Han S, Kemp FW, Slauter RW, Serota D, Rajaskarian D, Milner N, Davidovich A, Bogden JD. Administration of the oral antibiotic frenolicin-B selectively alters copper nutriture in male rats. J Nutr. 2001; 131: 3247-3250.
Omura S, Tsuzuki K, Iwai Y, Kishi M, Watanabe S, Shimizu H. Anticoccidial activity of frenolicin B and its derivatives. J Antibiot (Tokyo). 1985; 38: 1447-1448.
Salaski EJ, Krishnamurthy G, Ding WD, Yu K, Insaf SS, Eid C, Shim J, Levin JI, Tabei K, Toral-Barza L, Zhang WG, McDonald LA, Honores E, Hanna C, Yamashita A, Johnson B, Li Z, Laakso L, Powell D, Mansour TS. Pyranonaphthoquinone lactones: a new class of AKT selective kinase inhibitors alkylate a regulatory loop cysteine. J Med Chem. 2009; 52: 2181-2184.