Izumenolid (EM4615) je sekundární
metabolit bakterieMicromonospora chalcea subsp.
izumensis SC 11133, z níž byl izolován extrakcí butanolem v kyselém
prostředí (Liu et al. 1980). Izumenolid je účinným inhibitorem beta-laktamázy,
zejména laktamázy z Gram-negativních bakterií (Bush et al. 1980a, 1980b). Po
stránce chemické představuje izumenolid neobvyklý makrocyklický lakton s třemi ionizovatelnými
sulfoskupinami (Uyeda et al. 1989; Parker et al. 1981), díky nímž se chová jako
amfifil schopný narušovat bakteriální membrány (Hampl et al. 2009).
Izumenolid je účinný např. proti Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris a Pseudomonas aeruginosa. Beta-laktamázy jsou enzymy zodpovědné za vznik většiny rezistentních patogenů, proto studium inhibitorů bakteriálních beta-laktamáz má velký praktický význam pro klinickou medicínu (Bebrone et al. 2010). Přírodní látky obsahující ve své molekule sulfátové skupiny nejsou mezi síru obsahujícími substancemi tak četné, jako např. sulfidy nebo disulfidy, ale vždy se jedná biologicky účinné a velmi zajímavé látky: atraktylosid, holothuriny, symbioimin nebo symbiodinolid, abychom jmenovali alespoň některé.
Literatura Bebrone C, Lassaux P, Vercheval L, Sohier JS, Jefaes A, Sauvage E, Galleni M. Current challenges in antimicrobial chemotherapy: Focus on β-lactamase inhibition. Drugs 2010; 70: 651-679. Bush K, Bonner DP, Sykes RB. Izumenolide-a novel beta-lactamase inhibitor produced by Micromonospora. II. Biological properties. J Antibiot (Tokyo). 1980; 33: 1262-1269. Bush K, Freudenberger J, Sykes RB. Inhibition of Escherichia coli TEM-2 beta-lactamase by the sulfated compounds izumenolide, panosialin and sodium dodecyl sulfate. J Antibiot (Tokyo). 1980; 33: 1560-1562. Hampl F, Moravcová J, Čopíková J, Opletal L, Lapčík O, Drašar P. Krása a rozmanitost struktur přírodních antibiotik. Chem Listy 2009; 103: 15-27. Liu WC, Astle G, Wells JS Jr, Trejo WH, Principe PA, Rathnum ML, Parker WL, Kocy OR, Sykes RB. Izumenolide-a novel beta-lactamase inhibitor produced by Micromonospora. I. Detection, isolation and characterization. J Antibiot (Tokyo). 1980; 33: 1256-1261. Parker WL,Rathnum ML, Funke PT. Izumenolide – a novel β-lactamase inhibitor produced by micromonospora – III: The structure of izumenolide. Tetrahedron 1981; 37: 275-279. Uyeda M, Oshima H, Nishi K, Suzuki K, Yahara S, Nohara T, Shibata M. The structure of M-GTFI, an inhibitor of glucosyltransferase from S. mutans, and its inhibitory relationship with other sulfate ester-containing inhibitors. J Enzyme Inhib. 1989; 2: 279-294.
Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc http://toxicology.cz
