Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Australská žába Pseudophryne coriacea a její jed

Australská žába Pseudophryne coriacea a její jed

Jiří Patočka

Pseudophryne coriacea je 30 až 60 mm velká žába (ropuška) čeledi Myobatrachidae, která obývá bažinaté oblasti východního pobřeží Austrálie. Horní stranu těla má červenohnědou, břicho je mramorovaně černo-bílé a po stranách hlavy a těla má široký černý pruh (Anstis 2002). Žába je jedovatá a z její kůže byly extrahovány jedovaté látky podobné alkaloidům jihoamerických šípových žab (Erspamer et al. 1985) s účinkem na cholinergní nervový systém (Falconieri Erspamer et al. 1986). Extrakt z kůže zesiluje in vitro kontrakce žabího svalu rectus abdominis a prodlužuje jejich trvání (Espamer a Severini 1987) a podobně je tomu i u svalu pijavice (Falconieri Erspamer a Farruggia 1986). Částečně přečištěný kožní extrakt uvolňoval z mozkových synaptosomů potkana acetylcholin a 5-hydroxytryptamin (Raiteri et al. 1989) a jeho intracerebrální infuse zvířatům měla epileptogenní účinek (Bagetta et al. 1992). U potkanů a králíků vyvolává výtažek z kůže žáby Pseudophryne coriacea nejdříve hypotenzi a později hypertenzi a poruchy srdečního rytmu ovlivnitelné atropinem (Severini et al. 1992).

Teprve v roce 1990 zjistili američtí autoři Daly et al., že za toxicitu jedu této žáby jsou zodpovědné dvě rozdílné skupiny alkaloidů. Jedná skupina alkaloidů svou strukturou patří mezi pumilliotoxiny, jejichž přítomnost je charakteristická pro žáby čeledi Dendrobates, druhá skupina alkaloidů nebyla do té doby nikde jinde nalezena, takže je charakteristická pro žáby čeledi Myobatrachidae (Smith et al. 2002). Jsou to deriváty 3a-prenyl pyrrolo[2,3-b]indolu a dostaly název pseudophrynaminy (Spande et al. 1988; Daly et al. 1990; Re et al. 1991). Totální syntéza pseudophrynaminu A byla popsána v roce 1990 (Cozzi et al. 1990) a enentioselektivní syntéza v roce 2004 (Austin et al. 2004).
Pseudophrynaminol byl popsán jako silný nekompetitivní blokátor nikotinových receptorů (Ki = 35 μM), neinhibuje však acetylcholinesterázu a je jen velmi slabým inhibitorem butyrylcholinesterázy (Badio et al. 1997).

Literatura
Anstis, M. Tadpoles of South-eastern Australia. Reed New Holland: Sydney, 2002.
Austin JF, Kim SG, Sinz CJ, Xiap WJ, MacMillan DWC. Enantioselective organocatalytic construction of pyrroloindolines by a cascade addition-cycliaztion strategy: Synthesis of (-)-flustramine B. PNAS 2004; 101: 5482-5487.
Badio B, Garraffo HM, Padgett WL, Greig NH, Daly JW. Pseudophrynaminol: A potent noncompetitive blocker of nicotinic receptor-channels. Biochem Pharmacol 1997; 53: 671-676.
Bagetta G, de Sarro G, Corasaniti MT, Rotiroti D, Nisticò G. Epileptogenic effects of skin extracts from the Australian frog Pseudophryne coriacea after intracerebral microinfusion in rats. Toxicon. 1992; 30: 197-201.
Cozzi PG, Palazzi C, Potenza D, Scolastico C, Sun WY. Total synthesis of (±)-pseudophrynamine A. Tetrahedron Lett 1990; 31: 5661-5664.
Daly JW, Garraffo HM, Pannell LK, Spande TF, Severini C, Erspamer V. Alkaloids from Australian frogs (Myobatrachidae): pseudophrynamines and pumiliotoxins. J Nat Prod. 1990; 53: 407-421.
Erspamer V, Falconieri Erspamer G, Melchiorri P, Mazzanti G. A potent factor in extracts of the skin of the Australian frog, Pseudophryne coriacea. Apparent facilitation of transmitter release in isolated smooth muscle preparations. Neuropharmacology. 1985; 24: 783-792.
Erspamer GF, Severini C. Action of a semi-purified extrct of Pseudophryne coriacea skin on the frog rectus abdominus muscle. Arch Int Pharmacodyn Ther 1987; 285: 324-334.
Falconieri Erspamer G, Erspamer V, Melchiorri P. A potent factor in extracts of the skin of the Australian frog, Pseudophryne coriacea--III. Potentiation of contractions elicited in avian and mammalian isolated skeletal muscle preparations by direct and indirect electrical stimulation. Neuropharmacology. 1986; 25: 807-814
Falconieri Erspamer G, Farruggia G. A potent factor in extracts of the skin of the Australian frog, Pseudophryne coriacea--II. Stimulation of the leech helical muscle in vitro and in vivo. Neuropharmacology. 1986; 25: 803-806.
Raiteri M, Marchi M, Bonanno G, Melchiorri P, Erspamer V. Facilitation of [3H]acetylcholine and [3H]5-hydroxytryptamine release from rat cerebral cortex synaptosomes by a factor extracted from the skin of the Australian frog Pseudophryne coriacea. Eur J Pharmacol. 1989; 172: 223-229.
Re L, Concettoni C, Moretti V, Giusti P, Rossini L. Electrophysiological effects of a pumiliotoxin-B-like alkaloid derived from the skin of the Australian frog Pseudophryne coriacea. Pharmacol Res. 1991; 24: 283-294.
Severini C, Tita B, Bolle P. Pumiliotoxin B-like alkaloid in extracts of the skin of the Australian myobatrachid frog Pseudophryne coriacea: effects on blood pressure and heart of the rabbit. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1992; 317: 56-66.
Smith BP, Tyler MJ, Kaneko T, Garraffo HM, Spande TF, Daly JW. Evidence for biosynthesis of pseudophrynamine alkaloids by an Australian Myobatrichid frog (Pseudophryne) and for sequestration of dietary pumiliotoxins. J Nat Prod. 2002; 65: 439-347.
Spande TF, Edwards MW, Pannell LK, Daly JW, Erspamer V, Melchiorri P. Pseudophrynamine A: an usual prenyl pyrrolo[2,3b]indole ester from an Australian frog, Pseudophryne coriacea (Myobatrichidae). J Org Chem. 1988; 53: 1222-1226.