Sphinxolidy jsou přírodní produkty
isolované nejprve z blíže neidentfikovaného mořského nahožábrého plže (Nudibranchia) (Guella et al. 1989) a
později z mořské houby Neosiphonia
superstes z oblasti Nové Kaledonie (D'Auria et al. 1993). Tvoří skupinu
26-členných makrolidů, příbuznou tolytoxinu (Carmeli et al. 1990) a
scytophycinům (Zhang et al. 1997) z cyanobakterií Scytonema, např. Scytonema ocellatum (Patterson a Bolis
1994). V současné době je známo sedm různých sphinxolidů (A, B, C, D, E, F a
G). Navzájem se liší pouze v substituentech R1 a R2,
které představují H, -CH3 nebo OCH3. Všechny látky jsou
blízce příbuzné reidispongiolidům (Allingham et al. 2005), izolovaným z mořské
houby Reidiospongia coerulea
(Paterson et al. 2008).
Sphinxolidy vykazují cytotoxickou a protinádorovou aktivitu (Guella et al. 1989), založenou na jejich interakci s cytoskeletem. Látky destabilizují mikrofilamenty cytoskeletu a zasahují do buněčných procesů, zejména buněčného dělení a narušují integritu buňky (Saito 2009). Mořské makrolidy jsou slibnou skupinou protinádorových látek (Napolitano et al. 2009).
Literatura Allingham JS, Zampella A, D'Auria MV, Rayment I. Structures of microfilament destabilizing toxins bound to actin provide insight into toxin design and activity. Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102: 14527-14532. Carmeli S, Moore RE, Patterson GM. Tolytoxin and new scytophycins from three species of Scytonema. J Nat Prod 1990; 53: 1533-1542. D'Auria MV, Paloma LG, Minale I, Zampella A, Verbist JF, Roussakis C, Debitus C. Three new potent cytotoxic macrolides closely related to sphinxolide from the New Caledonian sponge Neosiphonia superstes. Tetrahedron 49: 8657-8664, 1993. Guella G, Manicini I, Chiasera G, Pietra F. Sphinxolide, a 26-membered antitumoral macrolide isolated from an unidentified Pacific nudibranch. Helv Chim Acta 1989; 72: 237-246. Napolitano JG, Daranas AH, Norte M, Fernandez JJ. Marine macrolides, a promising source of antitumor compounds. Anti-Cancer Agnts Med Chem 2009; 9: 122-137. Paterson I, Ashton K, Britton R, Cecere G, Chouraqui G, Florence GJ, Knust H, Stafford J. Total synthesis of (-)-reidispongiolide A, an actin-targeting macrolide isolated from the marine sponge Reidispongia coerulea. Chem Asian J. 2008; 3: 367-387. Patterson GM, Bolis CM. Scytophycin production by axenic cultures of the cyanobacterium Scytonema ocellatum. Nat Toxins. 1994; 2: 280-285. Saito S. Toxins affecting actin filaments and microtubules. Progr Mol Subcellular Biol 2009; 46: 187-219. Zhang X, Minale L, Zampella A, Smith CD. Microfilament depletion and circumvention of multiple drug resistance by sphinxolides. Cancer Res 1997; 57: 3751-3758.
Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc http://toxicology.cz
