Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Puupehedion a jemu podobné cytotoxické terpenoidy

Puupehedion a jemu podobné cytotoxické terpenoidy

Jiří Patočka

Mořské houby jsou mimo jiné i bohatým zdrojem neobvyklých biologicky aktivních terpenoidů. Takovou látkou je i puupehedion, izolovaný z hub řádu Verongida. Jeho cytotoxická aktivita byla testována na buněčných liniích A-549, HT-29, MEL-28 a P-338. Je zajímavé, že jeho 8-epimer připravený synteticky, vykazuje ještě větší cytostatickou účinnost než přirozeně se vyskytující látka (Armstrong et al. 2003).

Cytotoxickou aktivitu vykazují i další puupehedionu podobné sekundární metabolity mořských hub jako např. puupehenon z houby Stronglyophora hartmani (Kohmoto et al. 1987) nebo Hyrtios sp. (Piña et al. 2003), účinný proti řadě buněčných linií lidského karcinomu (Longley et al. 1993). Puupehenon funguje také jako inhibitor angiogenézy (Castro et al. 2004). Jednoduchá struktura a snadná syntéza činí z těchto terpenoidů atraktivní látky pro medicínu (Alvarez-Manzaneda et al. 2005, 2007; Gansäuer et al. 2006). Z dalších derivátů puupehedionu je možno uvést např. jeho dimer, dipuupehedion (Bourguet-Kondracki et al. 1996), dipuupehetriol nebo bispuupehenon izolovaný z houby Hyrtios eubamma (Urban a Capon 1996).
Tyto deriváty jsou cytotoxické, antivirotické, antifungální, ale spektrum jejich biologického účinku je u každé látky poněkud jiný. Bispuupehenon je cytotoxický, puupehedion vykazuje cytotoxickou a imunomodulační aktivitu a puupehetriol vykazuje selektivitu proti A-549 (linie plicního karcinomu) a antivirovou aktivitu proti CV-1 (Bourguet-Kondracki et al. 1996).

Literatura
Alvarez-Manzaneda EJ, Chahboun R, Barranco Pérez I, Cabrera E, Alvarez E, Alvarez-Manzaneda R. First enantiospecific synthesis of the antitumor marine sponge metabolite (-)-15-oxopuupehenol from (-)-sclareol. Org Lett. 2005; 7: 1477-1480.
Alvarez-Manzaneda EJ, Chahboun R, Cabrera E, Alvarez E, Haidour A, Ramos JM, Alvarez-Manzaneda R, Hmamouchi M, Bouanou H. Diels-Alder cycloaddition approach to puupehenone-related metabolites: synthesis of the potent angiogenesis inhibitor 8-epipuupehedione. J Org Chem. 2007; 72: 3332-3339.
Armstrong V, Barrero AF, Alvarez-Manzaneda EJ, Cortés M, Sepúlveda B. An Efficient Stereoselective Synthesis of Cytotoxic 8-Epipuupehedione. J Nat Prod 2003; 66: 1382-1383.
Bourguet-Kondracki ML, Debitus C, Guyot M. Dipuupehedione, a Cytotoxic New Red Dimer from a New Caledonian Marine Sponge Hyrtìos sp. Tetrahedron Letters 1996; 37: 3861-3864.
Castro ME, González-Iriarte M, Barrero AF, Salvador-Tormo N, Muñoz-Chápuli R, Medina MA, Quesada AR. Study of puupehenone and related compounds as inhibitors of angiogenesis. Int J Cancer. 2004; 110: 31-38.
Gansäuer A, Rosales A, Justicia J. Catalytic epoxypolyene cyclization via radicals: Highly diastereoselective formal synthesis of puupehedione and 8-epi-puupehedione. Synlett 2006: 927-929.
Kohmoto S, McConnell OJ, Wright A, Koehn F, Thompson W, Lui M, Snader KM. Puupehenone, a cytotoxic metabolite from a deep water marine sponge, Stronglyophora hartmani. J Nat Prod. 1987; 50: 336.
Longley RE, McConnell OJ, Essich E, Harmody D. Evaluation of marine sponge metabolites for cytotoxicity and signal transduction activity. J Nat Prod. 1993; 56: 915-920.
Piña IC, Sanders ML, Crews P. Puupehenone congeners from an indo-pacific hyrtios sponge. J Nat Prod. 2003 Jan;66(1):2-6.
Urban S, Capon RJ. Absolute stereochemistry of uuupehenone and related metabolites. J Nat Prod 1996; 59: 900-901.