Protinádorové makrolidy lobatamidy
Publikováno: Úterý, 20.10. 2009 - 11:11:00
Téma: prof Patočka


Protinádorové makrolidy lobatamidy

Jiří Patočka

 

     V roce 1998 byly z hlubokomořského pláštěnce rodu Aplidium, nalezeného ve Velké australské zátoce, izolovány látky charakterizované jako 15-členné makrodilaktony s motivem kyseliny salicylové a methoxylovanou oximovou skupinou. Ve své molekule mají dvě stereogenní centra (Shen et al. 2002). Až dosud bylo izolováno a identifikováno 6 látek, které byly nazvány lobatamidy A až F.



     Lobatamidy  vykazují vysokou protinádorovou aktivitu proti řadě linií lidských rakovinných buněk. Mechanismus jejich toxického účinku na rakovinnou buňku spočívá v inhibici V-ATPáz. V-ATPázy (vakuolární H+ pumpy) se nacházejí v membránách mnoha organel, jako jsou endosomy, lysozomy a vezikuly, ve kterých hrají zásadní úlohu pro jejich fungování. V-ATPázy hrají také důležitou roli v synaptickém přenosu mezi neurony a představují nový cíl pro léčiva rakoviny (Huss a Wieczorek 2009; Pérez-Sayáns et al. 2009), ale také pro terapii osteoporózy (Beutler a McKee 2003). Lobatamidy inhibují savčí V-ATPázy, nikoliv však V-ATPázy mikromycet. Tím se liší od ostatních typů dosud známých inhibitorů V-ATPáz jako jsou bafilomycin/concanamycin nebo chondropsin (Bowman et al. 2003).

Literatura
Beutler JA, McKee TC. Novel marine and microbial natural product inhibitors of vacuolar ATPase. Curr Med Chem. 2003; 10: 787-796.
Bowman EJ, Gustafson KR, Bowman BJ, Boyd MR. Identification of a new chondropsin class of antitumor compound that selectively  inhibits V-ATPases. J Biol Chem. 2003; 278: 44147-44152.
Huss M, Wieczorek H. Inhibitors of V-ATPases: old and new players. J Exp Biol. 2009; 212: 341-346.
Pérez-Sayáns M, Somoza-Martin JM, Barros-Angueira JM, Garci-Garcia A. V_ATPase inhibitors and implication in cancer treatment. Cancer Treat Rev, Available online 15 September 2009. http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WC8-4X7FRRX-1&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1028719567&_rerunOrigin=scholar.google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=597ea768cb08b004d536eb3f827ab586
Shen R, Lin CT, Porco JA, Jr. Total synthesis and stereochemical assignment of the salicylate antitumor macrolide lobatamide C. J Am Chem Soc 2002; 124: 5650-5651.







Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
http://toxicology.cz

Tento článek najdete na adrese:
http://toxicology.cz/modules.php?name=News&file=article&sid=259