Retapamulin je
zástupcem třídy makromycetových antibiotik, tzv. pleuromutilinů. Pleuromutilin
byl izolován již v roce 1951 z jedlé houby Pleurotus
mutilus (Hlíva zkomolená) (Anchel 1952) a stal se modelovou molekulou pro
přípravu syntetických derivátů, z nichž mnohé jevily zajímavé antimikrobilální
účinky, zejména proti gram-pozitivním mikrobům jako jsou streptokoky nebo
stafylokoky, ale také proti některým kmenům Shigella,
Escherichia nebo Klebsiella (Drewes et al. 1975). Praktickým výsledkem těchto
výzkumů byly zejména dva polosyntetické deriváty, tiamulin a valnemulin, z
nichž tiamulin byl účinný proti anaerobům, mykoplasmatům a střevním spirochetám
(Dornehelm a Högenauer 1978).
Intenzivně byl také zkoumán mechanismus antibakteriálního účinku. Bylo zjištěno, že pleuromutiliny působí mechanismem inhibice syntézy bakteriálních proteinů interakcí s peptidyltransferázovým centrem 50S podjednotky ribosomu (Champney a Rodgers 2007). Význačné postavení mezi všemi pleuromutiliny má retapamulin, který je prvním širokospektrým pleuromutilinem vhodným k lokální aplikaci. Má vysokou antibiotickou (Free et al. 2006) účinnost a mastička s 1% retapamulinu vítězí nad celou řadou bakteriálních patogenů (Shewar et al. 2009). Není proto divu, že retapamulin byl v listopadu 2006 vyhlášen molekulou měsíce (Anonym 2006).
Literatura Anchel M. Chemical studies with pleuromutilin. J Biol Chem. 1952; 199: 133-139. Anonym. Molecule of the month. Retapamulin. Drug News Perspect. 2006; 19: 636. Dornhelm P, Högenauer G. The effects of tiamulin, a semisynthetic pleuromutilin derivative, on bacterial polypeptide chain initiation. Eur J Biochem. 1978; 91: 465-473. Drews J, Georgopoulos A, Laber G, Schütze E, Unger J. Antimicrobial activities of 81.723 hfu, a new pleuromutilin derivative. Antimicrob Agents Chemother. 1975; 7: 507-516. Free A, Roth E, Dalessandro M, Hiram J, Scangarella N, Shawar R, White S; SB275833/030 Study Group. Retapamulin ointment twice daily for 5 days vs oral cephalexin twice daily for 10 days for empiric treatment of secondarily infected traumatic lesions of the skin. Skinmed. 2006; 5: 224-232. Champney WS, Rodgers WK. Retapamulin inhibition of translation and 50S ribosomal subunit formation in Staphylococcus aureus cells. Antimicrob Agents Chemother. 2007; 51: 3385-3387.
Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc http://toxicology.cz
