Helicobacter
pylori, gram-negativní bakterie, která u lidí kolonizuje žaludek, produkuje
toxin známý
jako VacA toxin (vakuolizující toxin). Tento toxin byl identifikován na
základě jeho
schopnosti vytvářet vakuoly v kultuře žaludečních epiteliálních buněk.
Novější
studie
ukazují, že VacA toxin je schopen vyvolat i další zněny v epiteliálních buňkách
a také
že napadá
různé typy buněk imunitního systému. VacA toxin je však pouze jedním
z více
virulentních proteinových
faktorů, které H. pylori produkuje
(Gao et al. 2009), i když zřejmě
jeden
z nejdůležitějších (Wada et al.
2004).
VacA toxin vyvolává in vitro masivní buněčnou vakuolizaci a podán sondou do žaludku pokusných zvířat způsobuje vředy a poškozuje žaludeční sliznici (Noda 2004). I bez ostatních virulentních faktorů je tedy schopen za určitých okolností vyvolat vředovou chorobu žaludku. Zřejmě je k tomu ale nutná přítomnost specifického receptoru, protože když byl vacA toxin podán myším, kterým chyběl tyrozinfosfatázový receptor typu Z (Ptprz), k poškození žaludeční sliznice nedošlo (Noda 2004). VacA toxin má strukturu membránového anion-selektivního kanálu, který je tvořen hexamerem toxinu (Kim et al. 2005). Vakuoly vznikají uvnitř buněk v místě endosomových kompartmentů zásahem do cytoskeletu buňky. Místem této interakce je protein o velikosti 54 kDa (VIP54), který je součástí intermediárních filament (Bernard et al. 2000). Znalost mechanismu účinku je velmi důležitá pro boj s bakterií H. pylori, klasifikovanou jako kancerogen 1. třídy. Touto bakterií je nakažena téměř polovina světové populace a je přítomna u 90-95% pacientů s duodenálním vředem a u 60-80% pacientů s žaludečním vředem (Atherton 2006). Infekce H. pylori je spojována s výskytem funkční dyspepsie a souvisí se vznikem rakoviny žaludku a MALT lymfomu žaludku (Hatakeyama 2009).
Literatura Atherton JC. The pathogenesis of Helicobacter pylori-induced gastro-duodenal diseases. Annu Rev Pathol 2006; 1: 63-96. Bernard de M, Moschioni M, Napolitani G, Rappuoli R,Montecucco C The VacA toxin of Helicobacter pylori identifies a new intermediate filament-interacting protein. EMBO J 2000; 19: 48–56. Gao L, Weck MN, Michel A, Pawlita M, Brenner H. Association between chronic atrophic gastritis and serum antibodies to 15 Helicobacter pylori proteins measured by multiplex serology. Cancer Res 2009; 69: 2973-2980. Hatakeyama M. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis. J Gastroenterol 2009; 44: 239-248. Kim S, Chamberlain AK, Bowie JU. Membrane channel structure of Helicobacter pylori vacuolating toxin: role of multiple GXXXG motifs in cylindrical channels. Proc Natl Acad Sci U S A 2004; 101: 5988-5991. Noda M. Receptor for VacA toxin and pathogenesis of gastric ulcer. [Article in Japan] Nippon Rinsho 2004; 62: 435-441. Wada A, Yamasaki E, Hirayama T. Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin, VacA, is responsible for gastric ulceration. J Biochem 2004; 136: 741-746.
Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc http://toxicology.cz
