Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Alantrypinon a serantrypinon

Alantrypinon a serantrypinon, penicillinové alkaloidy

Jiří Patočka

Alantrypinon a serantrypinon byly izolovány jako metabolity plísně Penicillium thymicola (Larsen et al. 1998; Romero Ariza et al. 2001), vedle několika dalších biologicky aktivních látek (např. daldinin D, fumichinazolin F). Jedná se o dusíkaté heterocyklické sloučeniny, pro něž je charakteristická přítomnost chinazolinopiperazinu a oxindolu jako součástí jejich molekuly. Chinazolinonové alkaloidy představují novou skupinu bioaktivních přírodních látek (Mhaske a Argade 2006) s perspektivním využitím.

Chemická struktura a absolutní konfigurace alantrypinonu a serantrypinonu byla potvrzena totálními syntézami obou látek (Hart a Magomedov 1999; Kende et al. 2003; Chen et al. 2004; Hart a Oba 2007). Obě látky vykazují insekticidní vlastnosti (Kuriyama et al. 2004) a místem jejich účinku je GABA receptor (Watanabe et al. 2009). Alantrypinon je selektivním antagonistou GABA receptoru u hmyzu, zatímco GABA receptor savců je k němu téměř necitlivý. To otevírá možnosti syntézy nových, selektivních a bezpečných insekticidů (Watanabe et al. 2009).

Literatura
Hart DJ, Magomedov N. Synthesis of (−)-alantrypinone. Tetrahedron Lett 1999; 40: 5429-5432.
Hart DJ, Oba G. Synthesis and absolute configuration of (−)-serantrypinone. Tetrahedron Lett 2007; 48: 7069-7071.
Chen Z, Fan J, Kende AS. Total synthesis of (+/-)-alantrypinone by hetero Diels-Alder reaction. J Org Chem 2004; 69: 79-85.
Kende AS, Fan J, Chen Z. A concise total synthesis of (+/-)-alantrypinone by a novel hetero-Diels-Alder reaction. Org Lett 2003; 5: 3205-3208.
Kuriyama T, Kakemoto E, Takahashi N, Imamura K, Oyama K, Suzuki E, Harimaya K, Yaguchi T, Ozoe Y. Receptor assay-guided isolation of anti-GABAergic insecticidal alkaloids from a fungal culture. J Agric Food Chem. 2004; 52: 3884-3887.
Larsen TO, Frydenvang K, Frisvad JC, Christophersen C. UV-Guided isolation of alantrypinone, a novel Penicillium alkaloid. J Nat Prod 1998; 61: 1154-1157.
Romero Ariza M, Larsen TO, Petersen BO, Duus JØ, Christophersen C, Barrero AF. A novel alkaloid serantrypinone and the spiro azaphilone daldinin D from Penicillium thymicola. J Nat Prod 2001; 64: 1590-1592.
Watanabe T, Arisawa M, Narusuye K, Alam MS, Yamamoto K, Mitomi M, Ozoe Y, Nishida A. Alantrypinone and its derivatives: synthesis and antagonist activity toward insect GABA receptors. Bioorg Med Chem 2009; 17: 94-110.