Gliotoxin
Publikováno: Čtvrtek, 04.12. 2008 - 10:54:12
Téma: prof Patočka


Gliotoxin

Jiří Patočka

 

     Gliotoxin je síru obsahující mykotoxin některých plísní, které jsou patogenní pro člověka a gliotoxin a jeho metabolity se zřejmě podílí na jejich vysoké virulenci (Watanabe et al. 2008). Jsou to zejména rody Aspegillus, Trichoderma a Penicillium. Podíl gliotoxinu na virulenci byl nedávno prokázán u plísně Aspergillus fumigatus, patogenu, který způsobuje závažné plicní aspergillosy u člověka (Kwon-Chung a Sugui 2008). Dřívější práce uváděly jeho přítomnost také v kvasinkách rodu Candida, ale novější práce v nich prokázaly pouze glioxinu podobné látky (Kupfahl et al. 2007). Poprvé byl gliotoxin izolován jako toxický princip plísně Gliocladium fimbriatum, která mu dala jméno (Müllbacher et al. 1985).



      Po chemické stránce patří gliotoxin mezi epipolythiodioxopiperaziny, po stránce toxikologické se gliotoxin chová jako imunotoxin. Je to imunosupresivum, které vyvolává apoptózu u některých typů buněk imunitního systému, včetně neutrofilů, eosinofilů, granulocytů, makrofágů a thymocytů. Působí také jako inhibitor farnesyltransferázy a chymotripsinu-podobných enzymů 26S proteazomu. Gliotoxin se tak řadí do stále se rozrůstající skupiny přirozených inhibitorů proteazomu (Paugam et al. 2002), jako je např. laktacystin. Inhibitory proteazomu představují nový typ látek, které nacházejí uplatnění v medicíně (Yang et al. 2008) a mohly by být velkým přínosem v terapii některých závažných onemocnění (Wright et al. 2001).

Literatura
Kupfahl C, Ruppert T, Dietz A, Geginat G, Hof H. Candida species fail to produce the immunosuppressive secondary metabolite gliotoxin in vitro. FEMS Yeast Res 2007; 7: 986–992.
Kwon-Chung KJ, Sugui JA. What do we know about the role of gliotoxin in the pathobiology of Aspergillus fumigatus? Med Mycol. 2008: 1-7.
Müllbacher A, Waring P, Eichner RD. Identification of an agent in cultures of Aspergillus fumigatus displaying anti-phagocytic and immunomodulating activity in vitro. J Gen Microbiol. 1985; 131: 1251-1258.
Paugam A, Creuzet C, Dupouy-Camet J, Roisin P.  In vitro effects of gliotoxin, a natural proteasome inhibitor, on the infectivity and proteolytic activity of Toxoplasma gondii. Parasitol Res. 2002; 88: 785-787.
Watanabe A, Hashimoto Y, Higurashi H, Ochiai E, Toyotome T, Nagayoshi M, Kamei K. Candidates for Virulence Factors of Aspergillus fumigatus. Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. 2008; 49: 263-267.
Wright MC, Issa R, Smart DE, Trim N, Murray GI, Primrose JN, Arthur MJ, Iredale JP, Mann DA. Gliotoxin stimulates the apoptosis of human and rat hepatic stellate cells and enhances the resolution of liver fibrosis in rats. Gastroenterology. 2001; 121: 685-698.
Yang H, Landis-Piwowar KR, Chen D, Milacic V, Dou QP. Natural compounds with proteasome inhibitory activity for cancer prevention and treatment. Curr Protein Pept Sci. 2008; 9: 227-239.







Tento článek si můžete přečíst na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
http://toxicology.cz

Tento článek najdete na adrese:
http://toxicology.cz/modules.php?name=News&file=article&sid=201