Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Palmerolid A, cytotoxin z Antarktidy

Palmerolid A, cytotoxin z Antarktidy

Jiří Patočka

Tento přírodní makrolid byl nedávno izolován prof. Bakerem a jeho spolupracovníky (Diyabalanage et al. 2006) z mořského pláštěnce Synoicum adareanum, který žije v chladných vodách Antarktidy. Jeho chemická struktura a absolutní stereochemie byla určena pomocí NMR a mezi významné strukturní rysy patří 20-členný makrolidový cyklus a přítomnost polynenasyceného N-acyl-dienaminového postranního řetězce a karbamátové skupiny (Jiang et al. 2007). Cytotoxicita palmerolidu A je podmíněna tím, že látka je silným inhibitorem vATP-ázy, protonové pumpy, která hraje důležitou úlohu při fagocytóze.

Pláštěnec Synoicum adareanum žije v nehostinných vodách Antarktidy, v celosvětově chráněné oblasti, kde komerční lov mořských živočichů je zakázán. Pokud by palmerolid A nalezl v budoucnu využití jako cytostatikum, musel by být připravován synteticky, což by neměl být problém (Jiang et al. 2007; Nicolaou et al. 2008). Palmerolid A je dalším z mnoha nově objevených mořských toxinů, který by mohl nalézt uplatnění v moderní medicíně.

Literatura
Diyabalanage T, Amsler CD, McClintock JB, Baker BJ. Palmerolide A, a cytotoxic macrolide from the antarctic tunicate Synoicum adareanum. J Am Chem Soc. 2006; 128: 5630-5631.
Jiang X, Liu B, Lebreton S, De Brabender JK. Total synthesis and structure revision of the marine metabolite palmerolide A. J Am Chem Soc 2007; 129: 6386-6387.
Nicolaou KC, Leung GY, Dethe DH, Guduru R, Sun YP, Lim CS, Chen DY. Chemical synthesis and biological evaluation of palmerolide A analogues. J Am Chem Soc. 2008; 130: 10019-10023.