Memric - nový lék na demenci?

Jiří Patočka

Spektrum léků užívaných v kognitivní farmakoterapii Alzheimerovy nemoci (AN) je v současné době omezen na tři inhibitory acetylcholinesterázy (rivastigmin, donepezil, galantamin) a jednoho antagonistu glutamátových NMDA receptorů (memantin). AN představuje asi 50-60% všech demencí, a dalších asi 10% demencí je smíšené etiologie, kde kromě alzheimerovských změn se na etiologicky podílejí i ischemicko-vaskulární změny. Terapie AN však stále není uspokojivá a tak jsou hledány a testovány desítky nových léků s různým mechanismem účinku. Jednu skupinu testovaných látek tvoří také agonisté muskarinových jako např. xanomelin či arekolin. Takovou látkou je také sabcomelin (CEV-2424, BRL-55473, SB-202026A), (+)-2(Z)-(methoxyimino)-2-[chinuklidin-3(R)-yl]acetonitril hydrochlorid, známý pod jménem MEMRIC.

Sabcomelin je selektivní parciální agonista muskarinových receptorů typu M1/M4, které jsou v mozku lokalizovány zejména v oblasti hipokampu a frontální mozkové kůry. Látka byla syntetizována v roce 1997, prošla úspěšně sérií testů in vitro a byly s ní zahájeny klinické testy, jejichž výsledky však nebyly dosud publikovány. Protože sabcomelin je již ve III. fázi klinického zkoušení, jsou výsledky zřejmě pozitivní.

Literatura
Bromidge SM, Brown F, Cassidy F, Clark MS, Dabbs S, Hadley MS, Hawkins J, Loudon JM, Naylor CB, Orlek BS, Riley GJ. Design of [R-(Z)]-(+)-alpha-(methoxyimino)-1-azabicyclo [2.2.2]octane-3-acetonitri le (SB 202026), a functionally selective azabicyclic muscarinic M1 agonist incorporating the N-methoxy imidoyl nitrile group as a novel ester bioisostere. J Med Chem. 1997, 40: 4265-4280.
Harries MH, Samson NA, Cilia J, Hunter AJ. Related The profile of sabcomeline (SB-202026), a functionally selective M1 receptor partial agonist, in the marmoset. Br J Pharmacol. 1998, 124: 409-415
Hatcher JP, Loudon JM, Hagan JJ, Clark MS. Sabcomeline (SB- 202026), a functionally selective M1 receptor partial agonist, reverses delay-induced deficits in the T-maze. Psychopharmacology (Berl). 1998, 138: 275-282.
Hosoi R, Kobayashi K, Ishida J, Yamaguchi M, Inoue O. Effect of sabcomeline on muscarinic and dopamine receptor binding in intact mouse brain. Ann Nucl Med. 2003, 17: 123-130.
Jirák R. Současné trendy v kognitivní farmakoterapii Alzheimerovy choroby. Psychiatrie pro praxi 2002, 2: 55-58.
Loudon JM, Bromidge SM, Brown F, Clark MS, Hatcher JP, Hawkins J, Riley GJ, Noy G, Orlek BS. SB 202026: a novel muscarinic partial agonist with functional selectivity for M1 receptors. J Pharmacol Exp Ther. 1997, 283: 1059- 1068.
Watson JM, Hunter AJ, Brown AM, Middlemiss DN. In vitro characterisation of the muscarinic receptor partial agonist, sabcomeline, in rat cortical and heart membranes. Eur J Pharmacol. 1999, 370: 69-77.