Lophocladiny
Jiří Patočka
Lophocladiny A a B byly izolovány biochemiky z Kalifornské univerzity v San Diegu z blíže nedefinované mořské červené řasy Lophocladia sp. (ruduchy, Rhodophyta) vylovené na ostrovech Fidži. Jsou to alkaloidy se strukturou 2,7-naftyridinu, které dosud nebyly v červených řasách nalezeny. Chemická struktura obou alkaloidů, určená pomocí hmotové spektrometrie a dvourozměrné NMR spektroskopie, je podobná, ale jejich farmakologické účinky jsou odlišné. Struktura obou látek byla ověřena totální syntézou.
Lophocladin A vykazuje afinitu k NMDA receptorům a byl identifikován jako antagonista delta-opioidních receptorů. Lophocladin B vykazuje neurotoxicitu proti buněčným liniím lidského plicního karcinomu a NCI-H460 karcinomu prsu MDA-MB-435. Imunofluorescenční studie prokázaly, že cytotoxicita lophocladinu B koreluje s jeho schopností inhibovat mikrotubuly. Tento2,7-naftyridinový alkaloid tak rozšiřuje již tak dost pestrou skupinu inhibitorů mikrotubulů o dalšího zástupce se strukturou dusíkatých heterocyklů.
Literatura
Ao Zhang, Chunyong Ding, Chen Cheng, and Qizheng Yao. Convenient Synthesis of 2,7-Naphthyridine Lophocladines A and B and their Analogues Web Release Date: 10-Oct-2007; DOI: 10.1021/cc700135h
Gross H, Goeger DE, Hills P, Mooberry SL, Ballantine DL, Murray TF, Valeriote FA,
Gerwick WH. Lophocladines, bioactive alkaloids from the red alga Lophocladia sp. J Nat Prod. 2006; 69(4): 640-644.
Lotter M, Schilling J, Reimann E, Bracher F. First total synthesis of the 2,7-naphthyridine alkaloids lophocladine a and B. Arch Pharm (Weinheim). 2006; 339(12): 677-679.
Patočka J, Strunecká A, Stiborová M. Inhibitory mikrotubulů. Chem Listy 2001; 95: 700-707. http://www.vscht.cz/chem_listy/docs/full/archiv/2001/11-PDF/700-707.pdf
