Mupirocin: 50 let lokálního antibiotika a jeho další
perspektivy
Jiří Patočka
Mupirocin je směsí několika strukturně příbuzných nonanových kyselin z bakterie Pseudomonas fluoreascens, mezi nimiž převažuje kyselina pseudomonová A (Fuller et al., 1971). Všechny pseudomonové kyseliny (A až D) inhibují proteosyntézu u patogeních mikroorganismů tím, že inhibuje syntézu proteinů vazbou na bakteriální isoleucyl-tRNA syntetázu (Khoshnood et al., 2019) a mají proto silné baktericidní účinky (Hughes a Mellows, 1978).
Mupirocin je lokální antibakteriální činidlo, které inhibuje syntézu bakteriálních proteinů a RNA. Má vynikající in vitro aktivitu proti stafylokokům a většině streptokoků, ale má menší aktivitu proti jiným grampozitivním a většině gramnegativních bakterií (Ward a Campoli-Richards, 1986). Muciprocin, známý též jako Bactroban nebo Centany, se používá topicky u infekcí vyvolaných grampozitivními bakteriemi (Youn et al., 2015). Je také účinný proti proti methicilinu rezistentnímu kmeni Staphylococcus aureus (MRSA) (Patel et al., 2009; Jung et al., 2015).
V posledních letech se kvůli špatné imunitě hostitelů a multirezistentním patogenům zvyšují počty pacientů s infekcemi kůže a měkkých tkání a mupirocin, který díky svému jedinečnému mechanismu účinku byl ve většině případů účinný, začíná selhávat. Hledají se proto nové strategie podávání mupirocinu, jako jsou kompozitní biomateriály, hydrogelové obvazy, lipozomy, lipozomální hydrogel, mikročástice/mikrokuličky, nanokapsle, nanovlákna, lepicí náplasti na bázi silikonu a topické spreje (Cern et al., 2021; Labrecque et al., 2022; Winter et al., 2022). Terapeutický účinek mupirocinu může být také synergizován kombinací s jinými činidly a použitím nových strategií. Cílem těchto nových technologií je zlepšit complianci pacienta, snížit rezistenci, a překonat omezení konvenčních formulací (Gangwar et al., 2021 Shinde et al., 2022).
Literatura
Cern A, Bavli Y, Hod A, Zilbersheid D, Mushtaq S, Michael-Gayego A, et al. Therapeutic potential of injectable Nano-mupirocin liposomes for infections involving multidrug-resistant bacteria. Pharmaceutics, 2021; 13(12): 2186.
Fuller AT, Mellows G, Woolford M, Banks GT, Barrow KD, Chain EB (December 1971). Pseudomonic acid: an antibiotic produced by Pseudomonas fluorescens. Nature 1971; 234 (5329): 416–417.
Gangwar A, Kumar P, Singh R, Kush P. Recent advances in mupirocin delivery strategies for the treatment of bacterial skin and soft tissue infection. Future Pharmacol. 2021; 1(1): 80-103.
Hughes J, Mellows G. Inhibition of isoleucyl-transfer ribonucleic acid synthetase in Echerichia coli by pseudomonic acid. Biochem. J. 1978; 176(1): 305–318.
Jung MY, Chung JY, Lee HY, Park J, Lee DY, Yang JM. Antibiotic Susceptibility of Staphylococcus aureus in Atopic Dermatitis: Current Prevalence of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus in Korea and Treatment Strategies. Ann Dermatol. 2015; 27(4): 398-403.
Khoshnood S, Heidary M, Asadi A, Soleimani S, Motahar M, Savari M et al. A review on mechanism of action, resistance, synergism, and clinical implications of mupirocin against Staphylococcus aureus. Biomed Pharmacotherapy 2019; 109: 1809-1818.
Labrecque S, Shah S, Fergus D, Parry MF. Mupirocin susceptibility of staphylococci 2022: Is it time for a change in MRSA decolonization protocols?. Am J Infect Control. 2022; In press
Patel JB, Gorwitz RJ, Jernigan JA. Mupirocin resistance. Clinical Infect diseases, 2009; 49(6): 935-941.
Shinde G, Sonchhatra A, Shelke S, Pathan I. Design, optimization and in-vivo characterization of mupirocin loaded nanostructured lipid carrier based gel for effective treatment of impetigo. J Drug Deliv Sci Technol. 2022; 67: 102872.
Ward A, Campoli-Richards DM. Mupirocin. Drugs, 1986; 32(5): 425-444.
Winter AJ, Rowe MT, Weir AN, Akter N, Mbatha SZ, Walker PD, et al. Programmed Iteration Controls the Assembly of the Nonanoic Acid Side Chain of the Antibiotic Mupirocin. Angewandte Chemie International Edition. 2022. In press.
Youn SH, Lee SS, Kim S, Lee JA, Kim BJ, Kim J, Han HK, Kim JS. Drug utilization review of mupirocin ointment in a Korean university-affiliated hospital. Korean J Intern Med. 2015; 30(4): 515-520.
