Spongouridin, přírodní látka mořského původu, která
zahájila novou éru protinádorových léčiv
Jiří Patočka
Když byl v 50. letech minulého století zahájen farmaceutický průzkum mořských přírodních produktů s farmaceutickým potenciálem, byly to zejména mořské houby, které se staly zdrojem mnoha zajímavých látek. Takovou látkou byl i acetylovaný nukleosid spongouridin, izolovaný americkým organickým chemikem Wernerem Bergmannem a jeho spolupracovníky v roce 1945 z karibské mořské houby Cryptotethia krypta, nověji Tectitethya crypta (Bergmann a Burke, 1955). Kromě spongouridinu byly z této mořské houby izolovány i další biologicky aktivní nukleosidy (spogosin, deoxyspongosin a spongothymidin), souhrnně nazývané, "spongonukleosidy" (Bertin et al., 2015).
Objev spongouridinu a jeho studium vedlo k syntéze nové třídy nukleosidových arabinosylových analogů cytosinu, jako je arabinosyl-cytosin (ara-C, cytarabin) (Ellison et al., 1968). Byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv Spojených států v červnu 1969 a v USA byl původně uveden na trh společností Upjohn pod obchodním názvem Cytosar-U.
V současné době je cytarabin využíván v klinické praxi k léčbě akutní myeloidní leukémie a dalších malignit (Stanchina et al., 2020). O tom, jaký význam dnes hraje arabinosyl-cytosin v chemoterpii rakoviny lze doložit zjištěním, že k dnešnímu dni existuje v lékařské databázi národní lékařské knihovny USA (PubMed) 17680 záznamů na klíčové slovo cyt-A a 18826 záznamů na klíčové slovo cytarabin.
Postupně bylo z mořských hub izolováno několik tisíc originálních látek včetně, "spongonukleosidů", z nichž mnohé prokázaly velký medicínský potenciál a mnohé se dostaly do klinické praxe. Takovou látkou je např. acyklovir, velmí účinné antivirotikum.
Acyklovir byl patentován v roce 1974 a pro lékařské použití schválen v roce 1981. Je na seznamu základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnějších a nejúčinnějších léčiv potřebných v systému zdravotnictví (WHO, 2019). Je k dispozici jako generický lék a je prodáván pod mnoha značkami po celém světě. V roce 2017 byl v seznamu neprodávanějších léků USA na 166. místě s více než třemi miliony receptů (Anonym, 2020).
Používá se především k léčbě infekcí způsobených virem herpes simplex, k léčbě planých neštovic a pásového oparu. Mezi další využití patří prevence cytomegalovirových infekcí po transplantacích a závažných komplikací při infekcích virem Epstein-Barrové.
Literatura
Anonym. The Top 300 of 2020. ClinCalc. Retrieved 11 April 2020 nebo Acyclovir - Drug Usage Statistics. ClinCalc. Archived from the original on 9 July 2018. Retrieved 11 April 2020.
Bergmann W, Burke DC. Marine products. XXXIX. The nucleosides of sponges. III. Spongothymidine and spongouridine. J Org Chem. 1955; 20: 1501-1507.
Bertin MJ, Schwartz SL, Lee J, Korobeynikov A, Dorrestein PC, Gerwick L, Gerwick WH. Spongosine production by a Vibrio harveyi strain associated with the sponge Tectitethya crypta. J Nat Prod. 2015; 78(3): 493-499.
Ellison RR, et al. Arabinosyl cytosine: a useful agent in the treatment of acute leukemia in adults. Blood 1968; 32(4): 507-523.
Stanchina M, Soong D, Zheng-Lin B, Watts JM, Taylor J. Advances in Acute Myeloid Leukemia: Recently Approved Therapies and Drugs in Development. Cancers (Basel). 2020; 12(11): E3225. doi: 10.3390/cancers12113225. PMID: 33139625.
WHO 2019. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
