Incarvillatein,
analgeticky účinný
alkaloid nemorfinového typu z Incarvillea
sinensis
Jiří
Patočka
Incarvillea sinensis LAM (Bignoniaceae) (Chen et al., 2005) je rostlina používaná v tradiční čínské medicíně k léčbě revmatismu a k ulehčení od bolesti. Rostlina pochází z Asie, roste na náhorní planině v Tibetu, má růžové květy a pojmenována byla po francouzském misionáři v Číně, Pierre d'Incarville. V rostlině byla objevena řada biologicky aktivních látek, mimo jiné i množství nových, farmakologicky účinných monoterpenických alkaloidů, např. incarviny A a C, delavayiny B a C (Nakamura et al., 2000), incarvillin nebo incarvillatein (Chi et al., 2005a), vykazující silnou antinociceptivní aktivitu (Nakamura et al., 1999) a další (Chi et al., 2007). Obsah incarvillateinu mírně kolísá u rostlin z různých lokalit a jeho nejvyšší koncentrace (cca 4,7 mg/g suché drogy) byly nalezeny v listech (Chi et al., 2005b). Látka už je přístupná i synteticky (Huang et al., 2016).
Incarvillatein je derivátem kyseliny truxillové (Baranowska, 2002) a jeho antoniciceptivní altivita je větší než i morfinu (Nakamura et al., 2001). Mechanismus jeho antinociceptivního účinku je jiný než u morfinu. Jeho účinek je totiž blokován theofylinem, antagonistou receptoru adenosinu, ale ne naloxonem, což vypovídá o tom, že účinky incarvillateinu na chronickou bolest souvisejí s adenosinovým systémem, nikoliv se systémem opiátovým (Chi et al., 2005c). Tyto výsledky svědčí o tom, že incarvillatein je nová analgetická přírodní sloučenina, která je účinná nejen proti akutní, ale také proti zánětlivé a neuropatické bolesti a její účinky jsou spojeny s aktivací adenosinového systému (Wang et al., 2015).
Literatura
Huang B, Zhang F, Yu G, Song Y, Wang X, Wang M, Gong Z, Su R, Jia Y. Gram Scale Syntheses of (-)-Incarvillateine and Its Analogs. Discovery of Potent Analgesics for Neuropathic Pain. J Med Chem. 2016; 59(8): 3953-3963.
Chi YM, Nakamura M, Yoshizawa T, Zhao XY, Yan WM, Hashimoto F, Kinjo J, Nohara T, Sakurada S. Pharmacological study on the novel antinociceptive agent, a novel monoterpene alkaloid from Incarvillea sinensis. Biol Pharm Bull. 2005c; 28(10): 1989-1991.
Chen S, Guan K, Zhou Z, Olmstead R, Cronk Q. Molecular phylogeny of Incarvillea (Bignoniaceae) based on ITS and trnL-F sequences. Am J Bot. 2005; 92(4): 625-633.
Chi YM, Nakamura M, Zhao XY, Yoshizawa T, Yan WM, Hashimoto F, Chi YC, Kinjo J, Nohara T. A novel macrocyclic spermine alkaloid from Incarvillea sinensis. J Asian Nat Prod Res. 2007; 9(2): 115-118.
Chi YM, Zhao XY, Yoshizawa T, Nakamura M, Yan WM, Hashimoto F, Chi YC, Kinjo J, Nohara T. Quantitative determination of incarvillateine in Incarvillea sinensis by solid phase extraction and high performance liquid chromatography. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2005b; 53(11): 1472-1474.
Chi YM, Nakamura M, Zhao XY, Yoshizawa T, Yan WM, Hashimoto F, Kinjo J, Nohara T. A monoterpene alkaloid from incarvillea sinensis. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2005a; 53(9): 1178-1179.
Nakamura M, Chi YM, Yan WM, Nakasugi Y, Yoshizawa T, Irino N, Hashimoto F, Kinjo J, Nohara T, Sakurada S. Strong antinociceptive effect of incarvillateine, a novel monoterpene alkaloid from Incarvillea sinensis. J Nat Prod. 1999; 62(9): 1293-1294.
Nakamura M, Chi YM, Yan WM, Yonezawa A, Nakasugi Y, Yoshizawa T, Hashimoto F, Kinjo J, Nohara T, Sakurada S. Structure-antinociceptive activity studies of incarvillateine, a monoterpene alkaloid from Incarvillea sinensis. Planta Med. 2001; 67(2): 114-117.
Wang ML, Yu G, Yi SP, Zhang FY, Wang ZT, Huang B, Su RB, Jia YX, Gong ZH. Antinociceptive effects of incarvillateine, a monoterpene alkaloid from Incarvillea sinensis, and possible involvement of the adenosine system. Sci Rep. 2015; 5: 16107.
