Meldonium
a nová dopingová aféra
Jiří
Patočka
Je tu nová dopingová aféra. Ruská tenistka Maria Šarapovová, vítězka pěti grandslamů a bývalá světová jednička, oznámila, že měla na lednovém Australian Open pozitivní test na doping. Dozvěděla se o tom před několika dny v dopise od mezinárodní tenisové federace (ITF). Léta užívala látku meldonium, která je však od letošního roku zakázaná. Okamžitě se objevilo množství spekulací, zda je na vině tenistka, její trenéři a poradci nebo ITF, a sponzoři od ní rychle dali ruce pryč. Co je to ale meldonium? Co je to za chemickou substanci, kde se vzala a jak se dostala do rukou sportovců?
Meldonium
(též mildronate, Quaterine, MET-88 nebo THP) je synteticky připravená látka.
Jedná se o terciární amin odvozeny od hydrazinu [2-(2-karboxyethyl)-1,1,1-trimethyl-hydrazinium],
který je strukturním analogem γ-butyrobetainu, přírodní látky, která je
významným prekurzorem při biosyntéze karnitinu (Shutenko et al., 1991). Bylo
objeveno v polovině osmdesátých let minulého století Ivarsem Kalvinšem v Ústavu
organických syntéz lotyšské akademie věd (Ianson et al., 1988). Krátce na to
začalo být vyráběno lotyšskou farmaceutickou firmou Grindeks jako lék
ischemické choroby srdeční (Sjakste et al., 2005). V současné době je
meldonium legálně používáno pouze v Rusku a některých zemích východní Evropy. Lék není schválen US Food and Drug
Administration a není legálně dostupný ve Spojených státech. Ilegálně je však
nabízen na internetu.
Z farmakologických účinků meldonia stojí za zmínku jeho
kardioprotektivní účinek (Liamina et al.,
2014; Nechaeva et al., 2014; Smirnova et al., 2014; Nechaeva a Zheltikova, 2015),
který významným způsobem zlepšuje klinický stav pacientů v raném období po
infarktu myokardu (Mikhin et al., 2014; Statsenko
et al., 2014). Má ale také neuroprotektivní účinek a schopnost zlepšovat
kognitivní funkce u myší (Beitnere et al., 2014; Makrecka et al., 2014) a
existuje předpoklad, že podobný účinek bude mít i u lidí.
Schopnost
meldonia působit jako adaptogen (Smirnova et al., 2014a,b) vedla
k myšlence, použít je jako látku zlepšující fyzický a psychický výkon
sportovců (Laskova a Uteshev, 1995; Petrova et al., 2013). Anti-ischemický lék
zvyšoval vytrvalostní výkon sportovců, urychloval rehabilitaci po výkonu,
chránil před stresem a posiloval aktivaci funkcí CNS. Vzhledem
k rostoucím důkazům o zneužívání tohoto léku sportovci, aniž by byl
prokázán jeho léčebný efekt, a jeho stále rostoucímu prodeji na černém trhu,
bylo meldonium zařazeno na seznam zakázaných látek pro sportovce (Görgens et
al., 2015). I když nebylo prokázáno, že meldonium (Mildronate) zlepšuje
sportovní výkon, bylo od roku 2016 zařazeno na seznam zakázaných látek pro
sportovce kvůli zjištění, že jej sportovci užívají s úmyslem zvýšit svoji
výkonnost (WADA, 2016).
Sportovní
aféra s meldoniem začala u tenistky Šarapovové, ale od té doby se šíří
stále dál a dál a nabývá nečekaných rozměrů. Objevují se stále nové pozitivní
nálezy u dalších a dalších sportovců. Jsou mezi nimi rychlobruslaři Semion Elistratov
a Pavel Kuližnikov, volejbalista Alexander Markin, cyklista Eduard Vorganov,
krasobruslařka Jekatěrina Bobrovová, biatlonisté Eduard Latypov, Artem Tysšenko
nebo Olga Abramovová, manželé Michalcovovi, ruští reprezentanti v sedačkovém
rugby a další Počet sportovců obviněných z používání nedovoleného meldonia
již přesáhl stovku, včetně několika držitelů olympijských medailí a titulů
mistra světa, a určitě ještě poroste. Objevitel meldonia, Ivars Kalvinš tvrdí,
že látku v 80. letech masově používala také sovětská armáda. Pro zvýšení odolnosti
vůči enormní zátěži meldonium dostávali například vojáci bojující
v Afghánistánu (WADA, 2016).
Literatura
Beitnere U, van Groen T, Kumar A, Jansone B, Klusa
V, Kadish I. Mildronate improves cognition and reduces amyloid-β pathology in
transgenic Alzheimer's disease mice. J Neurosci Res. 2014; 92(3): 338-346.
Görgens C, Guddat S, Dib J, Geyer H, Schänzer W,
Thevis M. Mildronate (Meldonium) in professional sports - monitoring doping control
urine samples using hydrophilic interaction liquid chromatography - high
resolution/high accuracy mass spectrometry. Drug Test Anal. 2015; 7(11-12): 973-979.
Ianson TM, Bauman VR, Grom NP, Kienkas IA, Kalvin'sh
IIa. [Cardioprotective effect of carnitine and its synthetic analog
3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate in rats with experimental myocardial
infarction]. Vopr Med Khim. 1988; 34(4): 122-125. Russian.
Laskova IL, Uteshev BS. [The immunomodulating action
of energizing preparations under physical loading]. Eksp Klin Farmakol. 1995; 58(2):
44-47. Russian.
Liamina NP, Kotel'nikova EV, Karpova ÉS, Biziaeva
EA, Senchikhin VN, Lipchanskaia TP. [Cardioprotective capabilities of drug
meldonium in secondary prevention after percutaneous coronary intervention in
patients with documented myocardial ischemia]. Kardiologiia. 2014; 54(7): 60-65.
Russian.
Makrecka M, Svalbe B, Volska K, Sevostjanovs E,
Liepins J, Grinberga S, Pugovics O, Liepinsh E, Dambrova M. Mildronate, the
inhibitor of L-carnitine transport, induces brain mitochondrial uncoupling and
protects against anoxia-reoxygenation. Eur J Pharmacol. 2014; 723: 55-61.
Mikhin VP, Cherniatina MA, Panchenko GV, Kharchenko
AV, Tsukanova IuA. [Efficiency of meldonium in the complex therapy of acute
coronary syndrome]. Kardiologiia. 2014; 54(11): 11-19. Russian.
Nechaeva GI, Potashov DA, Zheltikova EN. [[Meldonium
in treatment of patients with myocardial infarction]. Kardiologiia. 2014; 54(9):
93-96. Russian.
Nechaeva GI, Zheltikova EN. [Effects of Meldonium in
Early Postmyocardial Infarction Period]. Kardiologiia. 2015; 55(8): 35-42.
Russian.
Petrova VV, Petrov AA, Rukavishnikov IV. [Cytoprotectors
and their application in sports medicine]. Med Tr Prom Ekol. 2013; (9): 22-26.
Russian.
Shutenko ZhV, Priedena IA, Kalvin'sh IIa, Lukevits
EIa. [The effect of a structural analog of gamma-butyrobetaine, mildronate,[3-2,2,2-trimethylhydrazine)propionate]
on dynamic carnitine-dependent metabolism]. Vopr Med Khim. 1991; 37(3): 24-26.
Russian.
Sjakste N, Gutcaits A, Kalvinsh I. Mildronate: an
antiischemic drug for neurological indications. CNS Drug Rev. 2005; 11(2): 151-168.
Smirnova MD, Svirida ON, Ageev FT, Forfanova TV,
Vitsenia MV, Mikhaĭlov GV. [The ability to use meldonium as adaptogen in winter
in patients with cardiovascular disease]. Kardiologiia. 2014b; 54(10): 51-56.
Russian.
Smirnova MD, Svirida ON, Vitsenia MV, Kuzmina AE,
Lankin VZ, Tikhaze AK, Konovalova GN, Ageev FT. [Using meldonium to improve the
adaptation of patiens with cardiovascular disease to the effects of heat and
correction of associated oxidative stress]. Kardiologiia. 2014; 54(7): 53-59.
Russian.
Statsenko ME, Shilina NN, Turkina SV. [Use of
meldonium in the combination treatment of patients with heart failure in the early
postinfarction period]. Ter Arkh. 2014; 86(4): 30-35. Russian.
WADA (World Anti-Doping Agency). Seznam zakázaných
látek a metod pro rok 2016. Dostupné na http://www.antidoping.cz/documents/svetovy_antidopingovy_kodex_2016_zakazane_latky_a_metody_zmeny_2015.pdf