Kopytník evropský a asaron

Jiří Patočka

    Kopytník evropský (Asarum europaeum) je vytrvalá bylina z rodu kopytník (Asarum), která roste ve stinných lesích od nížin po horské oblasti. V rámci České republiky je hojný, stejně jako ve velké části Evropy. Rostlina má lesklé listy charakteristického tvaru, které vyrůstají z plazivého oddenku. Rostlina dosahuje výšky jen asi 5-10 cm. Drobné trojcípé květy hnědočervené barvy jsou nenápadné  a vyrůstají pod úrovní listů. Objevují se od března do května.

      

     I když byl kopytník v minulosti používán v lidovém léčitelství (Ozarowski a Kaluzynski, 1954a,b; Akhmetova, 1962), nelze jej považovat za léčivou rostlinu. Je jedovatý a jeho požití vyvolává zvracení (Ozarowski, 1956; Jaspersen-Schib et al., 1996). Při hledání biologicky aktivních látek zodpovědných za jedovatost kopytníku evropského byly nalezeny těkavé uhlovodíky (Gracza, 1965), flavonoidy (Gracza. 1967), jedovaté terpeny trans-isoasaron a trans-isoeugenol-methylether (Gracza, 1983) a dále α-asaron a β-asaron (Belova et al., 1985). α-asaron je trans-isomerem a β-asaron cis isomerem 1,2,4-trimethoxy-5-(1-propen-1-yl)-benzenu. Výzkum ukázal, že isomery asaronu mají dosti rozdílné biologické účinky.

     α-Asaron je součástí některých esenciálních olejů používaných v tradiční čínské bylinné medicíně. Na myších bylo prokázáno, že je neuroprotektivní (Limón et al., 2009) a radioprotektivní (Sandeep a Nair, 2011) v dávce 50 mg/kg. Také snižuje hladinu cholesterolu v séru krys, zejména hladinu LDL-cholesterolu přímou inhibicí HMG-CoA reduktázy (IC50 = 3 mM) (Rodríguez-Páez et al., 2003). Akutní toxicita α-asaronu byla testována na myších a LD50 při perorálním podání byla 417,6 mg /kg a při intraperitoneálním podání 310 mg /kg (Belova et al., 1985).
     β-Asaron je ve vysoké koncentraci přítomen v puškvorci obecném (Acorus calamus), je mutagenní (Göggelmann a Schimmer, 1983) a má antikoagulační účinky (Rubio-Póo et al., 1991). Vykazuje ale také protektivní účinky u kortikálních neuronů před poškozením vyvolaným glutamátem (Chen et al., 2007), blokuje apoptózu hipokampálních neuronů indukovanou beta-amyloidem (Liu et al., 2010) a díky tomu je potenciálním kandidátem na léčivo neurodegenerativních onemocnní, jako je např. Alzheimeropva choroba (Geng et al., 2010). Překážkou je značná toxicita β-asaronu. Ten např. způsobuje akutní respirační poruchu tím, že blokuje nervový přenos v medulární respirační oblasti neuronové sítě (Qiu et al., 2011).
     Oba asarony, stejně jako další biologicky aktivní látky kopytníku evropského, jsou v poslední době velmi studovanými přírodními substancemi. I když jejich toxicita pro člověka je velká, nelze vyloučit ani jejich využití v medicíně (Huang et al., 2015; Yang et al., 2015).

Literatura
Akhmetova BK. [Experience with the use of infusions of Asarum europaeum leaves in chronic circulatory insufficiency]. Russian. Kazan Med Zh. 1962; 4: 15-18.
Belova LF, Alibekov SD, Baginskaia AI, Sokolov SIa, Pokrovskaia GV. [Asarone and its biological properties]. Farmakol Toksikol. Russian. 1985; 48(6): 17-20.
Geng Y, Li C, Liu J, Xing G, Zhou L, Dong M, Li X, Niu Y. Beta-asarone improves cognitive function by suppressing neuronal apoptosis in the beta-amyloid hippocampus injection rats. Biol Pharm Bull. 2010; 33(5): 836-843.
Göggelmann W, Schimmer O. Mutagenicity testing of beta-asarone and commercial  calamus drugs with Salmonella typhimurium. Mutat Res. 1983; 121(3-4): 191-194.
Gracza L. [On the active agents in Asarum europaeum L. 4. Carbohydrates]. German. Pharmazie. 1965; 20(4): 228-229.
Gracza L. [On the active substances of Asarum europaeum. 8. Flavonoids]. German. Planta Med. 1967; 15(2): 187-193.
Gracza L. [The Active Substances of Asarum europaeum.]. German Planta Med. 1983; 48(7): 153-157.
Huang LP, Deng MZ, He YP, Fang YQ. β-asarone and levodopa co-administration protects against 6-hydroxydopamine-induced damage in parkinsonian rat mesencephalon by regulating autophagy: down-expression Beclin-1 and light chain 3B and up-expression P62. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015; 42(3): 269-277.
Chen YZ, Wang QW, Liang Y, Fang YQ. [Protective effects of beta-asarone on cultured rat cortical neurons damage induced by glutamate]. Zhong Yao Cai. 2007; 30(4): 436-439. Chinese.
Jaspersen-Schib R, Theus L, Guirguis-Oeschger M, Gossweiler B, Meier-Abt PJ. [Serious plant poisonings in Switzerland 1966-1994. Case analysis from the Swiss Toxicology Information Center]. Schweiz Med Wochenschr. German.1996; 126(25): 1085-1098.
Limón ID, Mendieta L, Díaz A, et al. Neuroprotective effect of alpha-asarone on spatial memory and nitric oxide levels in rats injected with amyloid-β(25-35). Neurosci Lett. 2009; 453(2): 98-103.
Liu J, Li C, Xing G, Zhou L, Dong M, Geng Y, Li X, Li J, Wang G, Zou D, Niu Y. Beta-asarone attenuates neuronal apoptosis induced by Beta amyloid in rat hippocampus. Yakugaku Zasshi. 2010; 130(5): 737-746.
Ozarowski A, Kaluzynski H. [Studies on Asarum Europaeum L. I. Pharmacodynamic studies on oil and products of Asarum europaeum L..]. Polish.Pol Tyg Lek (Wars). 1954a; 9(32): 1003-10005.
Ozarowski A, Kaluzynski H. [Studies on Asarum europaeum L. II. Clinical and therapeutic studies on Asarum europaeum L. as expectorant]. Polish.Pol Tyg Lek (Wars). 1954b; 9(35): 1101-1105.
Ozarowski A. [Asarum europaeum L. in the light of phytochemical, toxicological, pharmacodynamic and clinical investigations]. German.Pharmazie. 1956; 11(1): 63-69.
Qiu D, Hou L, Chen Y, Zhou X, Yuan W, Rong W, Zhu L, Wang J. Beta-asarone inhibits synaptic inputs to airway preganglionic parasympathetic motoneurons. Respir Physiol Neurobiol. 2011; 177(3): 313-319.
Rodríguez-Páez L, Juárez-Sanchez M, Antúnez-Solís J, et al. α-Asarone inhibits HMG-CoA reductase, lowers serum LDL-cholesterol levels and reduces biliary CSI in hypercholesterolemic rats. Phytomedicine 2003; 10(5): 397-404.
Rubio-Póo C, Lemini C, García-Mondragón J, Zavala E, Silva G, Mendoza-Patiño N, Mandoki JJ. The anticoagulant effect of beta-asarone in the mouse and the rat. Proc West Pharmacol Soc. 1991; 34: 107-112.
Sandeep D, Nair CK. Radioprotection by α-asarone: Prevention of genotoxicity and hematopoietic injury in mammalian organism. Mutat Res. 2011; 722(1): 62-68.
Yang C, Li X, Mo Y, Liu S, Zhao L, Ma X, Fang Z, Chen J, Chen Y, Yu X, Fang S,
Zhang Y, Xian S, Wang Q. β-Asarone Mitigates Amyloidosis and Downregulates RAGE in a Transgenic Mouse Model of Alzheimer's Disease. Cell Mol Neurobiol. 2015 Aug 14.