Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Lunarin, dibenzofuranový alkaloid měsíčnice roční

Lunarin, dibenzofuranový alkaloid měsíčnice roční

Jiří Patočka

Měsíčnice roční (Lunaria annua L. syn. Lunaria biennis) je okrasná květina čeledi Brassicaceae, často pěstovaná v zahradách. Má nafialovělé květy a okrouhlé dekorativní plody, které jsou po usušení velmi trvalé a používají se do suché vazby. V poslední době začíná být měsíčnice významná nejen jako okrasná rostlina, ale také jako rostlina užitková. Ukazuje se např., že zajímavým produktem měsíčnice roční je olej, který lze získat z jejich semen. Tento olej je tvořen převážně triacylglyceroly s unikátními mastnými kyselinami (Mukherjee a Kiewitt, 1986), z nichž vynikají omega-9-mononenasycená kyselina eruková (22 uhlíků) a kyselina nervonová (24 uhlíků) (Guo et al., 2009). Tento olej je používán jako mazivo, ale je také zdrojem cenných látek pro chemický průmysl (Miwa TK, Wolff, 1963; Mastebroek a Marvin, 2000).

Semena rostliny jsou ale také zdrojem dibenzofuranového alkaloidu lunarinu (Steinegger a Reichenstein, 1947) ze skupiny makrocyklických polyaminů (Tamura et al., 1965; Jeffreys a Ferguson, 1970), který je v rostlině syntetizován z bis (p-kumaroyl) spermidinu (Sagner et al., 1997). Již prvé farmakologické studie odhalily, že lunarin působí na kardiovaskulární systém, hladkou svalovinu, metabolismus cukrů a žlázy s vnitřní sekrecí (Henderson a Chen, 1950)
Lunarin je inhibitorem trypanothio-disulfid reduktázy, enzymu ze skupiny oxidoreduktáz (Shames et al., 1986; Hamilton et al., 2003, 2006), který je přítomen u všech parazitických prvoků řádu Trypanosoma. Lunarin se tak řadí mezi trypanocidální léčiva (Wilkinson a Kelly, 2009).

Literatura
Guo Y, Mietkiewska E, Francis T, Katavic V, Brost JM, Giblin M, Taylor DC. Increase in nervonic acid content in transformed yeast and transgenic plants by introduction of a Lunaria annua L. 3-ketoacyl-CoA synthase (KCS) gene. Plant Mol Biol. 2009; 69(5): 565-575.
Hamilton CJ, Saravanamuthu A, Fairlamb AH, Eggleston IM. Benzofuranyl 3,5-bis-polyamine derivatives as time-dependent inhibitors of trypanothione reductase. Bioorg Med Chem. 2003; 11(17): 3683-3693.
Hamilton CJ, Saravanamuthu A, Poupat C, Fairlamb AH, Eggleston IM. Time-dependent inhibitors of trypanothione reductase: analogues of the spermidine alkaloid lunarine and related natural products. Bioorg Med Chem. 2006; 14(7): 2266-2278.
Henderson FG, Chen KK. The pharmacology of lunarine, the alkaloid of Lunaria biennis. J Am Pharm Assoc. 1950; 39(9): 516-519.
Chen P, Bao X, Zhang LF, Ding M, Han XJ, Li J, Zhang GB, Tu YQ, Fan CA. Asymmetric synthesis of bioactive hydrodibenzofuran alkaloids: (-)-lycoramine, (-)-galanthamine, and (+)-lunarine. Angew Chem Int Ed Engl. 2011; 50(35): 8161-8166.
Jeffreys JAD, Ferguson G. Crystal structure and absolute stereochemistry of Lunarine hydriodide hydrate. J Chem Soc B: Physical Organic, 1970; 826-829.
Mastebroek HD, Marvin HJP. (2000). Breeding prospects of Lunaria annua L. Industrial Crops Products, 2000; 11(2): 139-143.
Miwa TK, Wolff IA. Fatty acids, fatty alcohols, wax esters, and methyl esters from Crambe abyssinica and Lunaria annua seed oils. J Am Oil Chem Soc. 1963; 40(12): 742-744.
Mukherjee KD, Kiewitt I. Lipids containing very long chain monounsaturated acyl moieties in seeds of Lunaria annua. Phytochemistry, 1986; 25(2): 401-404.
Sagner S, Shen ZW, Deus-Neumann B, Zenk MH. The biosynthesis of lunarine in seeds of Lunaria annua. Phytochemistry, 1998; 47(3): 375-387.
Sagner S, Shen ZW, Zenk MH. Bis (p-coumaroyl) spermidine, the penultimate precursor of the alkaloid lunarine. Tetrahedron Letters, 1997; 38(14): 2443-2446.
Shames SL, Fairlamb AH, Cerami A, Walsh CT. Purification and characterization of trypanothione reductase from Crithidia fasciculata, a newly discovered member of the family of disulfide-containing flavoprotein reductases. Biochemistry 1986; 25(12): 3519–3526.
Steinegger E, Reichenstein T. Lunarin das kristallisierte Alkaloid aus Lunaria biennis. Pharm Acta Helv. 1947; 22(4-5): 258-264.
Tamura C, Sim GA, Jeffreys JAD, Bladon P, Ferguson G. Lunarine. Chemical Commun. (London),1965; (20): 485-486.
Wilkinson SR, Kelly JM. Trypanocidal drugs: mechanisms, resistance and new targets. Expert Rev Mol Med. 2009; 11: e31.


	Přihlásit se nebo Registrovat	Domů · Prof. Patočka · Student ART · Student RA · Student KRT · Doktorand · Fórum