Chloropeptin

Jiří Patočka

     Když v roce 1993 prováděla skupina japonských výzkumníků screening půdních mikroorganismů, objevili její pracovníci ve vzorku Streptomycety WK-3419 dva cyklické peptidy, které se vázaly na obalový protein viru HIV, zvaný gp120, který slouží k vazbě viru na molekulu CD4 lidských bílých krvinek (Matsuzaki et al., 1994). Prvý peptid, nazvaný chloropeptin I, byla originální a dosud v přírodě nenalezená molekula. Druhý peptid, chloropeptin II, se ukázal být totožný s již dříve nalezeným complestatinem (Seto et al., 1989). Chloropeptin tvoří žlutohnědé krystaly nerozpustné ve vodě, ale rozpustné např. v pyridinu, methanolu, DMSO nebo acetonu.

    Chloropeptin vykazuje množství biologických účinků. Inhibuje tvorbu komplexu gp120-CD4 (Tanaka et al., 1997; Matsuzaki et al., 1997), stimuluje fibrinolýzu (Tachikawa et al., 1997), inhibuje replikaci viru HIV (Singh et al., 2001) a vykazuje rovněž antimikrobiální aktivitu (Kwon et al., 2015). Chloropeptin byl již také připraven synteticky (Jia et al., 2007, 2008).

Literatura
Jia Y, Bois-Choussy M, Zhu J. Synthesis of DEFG ring of complestatin and chloropeptin I: highly atropdiastereoselective macrocyclization by intramolecular Suzuki-Miyaura reaction. Org Lett. 2007; 9(12): 2401-2404.
Jia Y, Bois-Choussy M, Zhu J. Synthesis of diastereomers of complestatin and chloropeptin I: substrate-dependent atropstereoselectivity of the intramolecular Suzuki-Miyaura reaction. Angew Chem Int Ed Engl. 2008; 47(22): 4167-4172.
Kwon YJ, Kim HJ, Kim WG. Complestatin exerts antibacterial activity by the inhibition of Fatty Acid synthesis. Biol Pharm Bull. 2015; 38(5): 715-721.
Matsuzaki K, Ikeda H, Ogino T, Matsumoto A, Woodruff HB, Tanaka H, Omura S. Chloropeptins I and II, novel inhibitors against gp120-CD4 binding from Streptomyces sp. J Antibiot (Tokyo). 1994; 47(10): 1173-1174.
Matsuzaki K, Ogino T, Sunazuka T, Tanaka H, Omura S. Chloropeptins, new anti-HIV antibiotics inhibiting gp120-CD4 binding from Streptomyces sp. II. Structure elucidation of chloropeptin I. J Antibiot (Tokyo). 1997; 50(1): 66-69.
Seto H, Fujioka T, Furihata K, Kaneko I, Takahashi S. Structure of complestatin, a very strong inhibitor of protease activity of complement in the human complement system. Tetrahedron Lett. 1989; 30: 4987-4990.
Singh SB, Jayasuriya H, Salituro GM, Zink DL, Shafiee A, Heimbuch B, Silverman KC, Lingham RB, Genilloud O, Teran A, Vilella D, Felock P, Hazuda D. The complestatins as HIV-1 integrase inhibitors. Efficient isolation, structure elucidation, and inhibitory activities of isocomplestatin, chloropeptin I, new complestatins, A and B, and acid-hydrolysis products of chloropeptin I. J Nat Prod. 2001; 64(7): 874-882.
Tachikawa K, Hasumi K, Endo A. Enhancement of plasminogen binding and fibrinolysis by chloropeptin I. Thromb Res. 1997; 87(6): 571-576.
Tanaka H, Matsuzaki K, Nakashima H, Ogino T, Matsumoto A, Ikeda H, Woodruff HB, Omura S. Chloropeptins, new anti-HIV antibiotics inhibiting gp120-CD4 binding from Streptomyces sp. I. Taxonomy, fermentation, isolation, and physico-chemical  properties and biological activities. J Antibiot (Tokyo). 1997; 50(1): 58-65.