Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Collismyciny, přírodní deriváty bis-pyridinu

Collismyciny, přírodní deriváty bis-pyridinu

Jiří Patočka

Collismyciny jsou látky, které byly objeveny v rámci hledání nových nesteroidních protizánětlivých léčiv. Ve vzorcích půdy u japonské vesnice Nirasaki-shi, prefektura Nagano, byla nalezena aktinomyceta Streptomyces sp. MQ22, z jejíž kultury byly collismyciny izolovány. Collismyciny A a B jsou 2,2'-bispyridinové sloučenuy s aldoximovou skupinou v molekule. Obě látky se liší jen isomerií na dvojné vazbě C=N oximové skupiny. Collismycin A má uspořádání trans, zatímco collismycin B má uspořádání cis (Shindo et al. 1994). Collismycin je blízkým derivátem antibiotika caerulomycinu A (Funk a Divekar, 1959).

Při studiu biosyntézy collismicinů, pro něž je klíčovým krokem syntéza 2,2'-bispyridinu, bylo zjištěno, že vychází z aminokyseliny lysinu, který je konvertován na kyselinu pikolinovou a na jejich dalších rekcích se podílí non-ribozomální peptid-syntetázový systém (Garcia et al., 2012, 2013). Biosyntéza collismycinu je regulována hladinami železa (Vior et al., 2014).
Collismyciny vykazují antifungální aktivitu (Stadler et al., 2001) a neuroprotektivní účinek proti oxidativnímu stresu, který byl u některých derivátů collismycinu A (methyl-skupina v poloze 4 nebo 6) větší než u nativní látky (Sialer et al., 2013).

Literatura
Funk A, Divekar PV. Caerulomycin, a new antibiotic from Streptomyces caeruleus Baldacci. I. Production, isolation, assay, and biological properties. Can J Microbiol. 1959: 317-321.
Garcia I, Vior NM, Braña AF, González-Sabin J, Rohr J, Moris F, Méndez C, Salas JA. Elucidating the biosynthetic pathway for the polyketide-nonribosomal peptide collismycin A: mechanism for formation of the 2,2'-bipyridyl ring. Chem Biol. 2012; 19(3): 399-413.
Garcia I, Vior NM, González-Sabín J, Braña AF, Rohr J, Moris F, Méndez C, Salas JA. Engineering the biosynthesis of the polyketide-nonribosomal peptide collismycin A for generation of analogs with neuroprotective activity. Chem Biol. 2013; 20(8): 1022-1032.
Shindo K, Yamagishi Y, Okada Y, Kawai H. Collismycins A and B, novel non-steroidal inhibitors of dexamethasone-glucocorticoid receptor binding. J Antibiot (Tokyo). 1994; 47(9): 1072-1074.
Sialer C, García I, González-Sabín J, Braña AF, Méndez C, Morís F, Salas JA. Generation by mutasynthesis of potential neuroprotectant derivatives of the bipyridyl collismycin A. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23(20): 5707-5709.
Stadler M, Bauch F, Henkel T, Mühlbauer A, Müller H, Spaltmann F, Weber K. Antifungal actinomycete metabolites discovered in a differential cell-based screening using a recombinant TOPO1 deletion mutant strain. Arch Pharm (Weinheim). 2001; 334(5): 143-137.
Vior NM, Olano C, García I, Méndez C, Salas JA. Collismycin A biosynthesis in Streptomyces sp. CS40 is regulated by iron levels through two pathway-specific regulators. Microbiology. 2014; 160(Pt 3): 467-478.


	Přihlásit se nebo Registrovat	Domů · Prof. Patočka · Student ART · Student RA · Student KRT · Doktorand · Fórum