Alectinib: nové protinádorové léčivo
Jiří Patočka
Alectinib je novou látkou na trhu protinádorových léčiv. Uvedla jej na trh japonská společnost Chugai Pharmaceutical, která je dceřinnou společností koncernu Hoffmann-La Roche. Lék je určen pro terapii nemalobuněčného karcinomu plic (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC) a podmonožinu nádorových onemocnění, která jsou spojena s genetickou arlterací genu ALK (anaplastic lymphoma kinase). Tento gen je lokalizován na krátkém raménku chromozomu 2 (p23q35) a kóduje transmembránový protein ALK s tyrosinkinázovou aktivitou (Ma et al., 2000). Genetická alterace genu ALK, která vede ke zvýšené expresi proteinu ALK (Duyster et al., 2001), je kromě nemalobuněčného karcinomu plic popisována také u anaplastického velkobuněčného lymfomu z T-buněk (ALCL) (Savage et al., 2008) a u zánětlivého myofibroblastického tumoru (Cook et al., 2001).
Koncem roku 2014
byla zahájena III. fáze klinického zkoušení léku, který je podáván nemocným s NSCLC
perorálně v dávce 600 mg dvakrát denně a aktivním srovnávacím lékem je
crizotinib. Studie nazvaná ALEX má být ukončena koncem roku 2017 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02075840).
Alectinib, který
již v předchozích klinických studiích prokázal u NSCLC významně lepší
výsledky než jiná léčiva, představuje novou generaci protinádorových léků (Gainor et al., 2015; Iacono et al., 2015; Ou et al.,
2015). Významným zjištěním je skutečnost, že na lék reagují pozitivně i
pacienti rezistentní na crizotinib (Ajimizu et al., 2015).
Literatura
Ajimizu H, Kim YH, Mishima M. Rapid response of brain
metastases to alectinib in a patient
with non-small-cell lung cancer resistant to crizotinib. Med Oncol. 2015; 32(2): 477.
ALEX Study: A Randomized, Phase III Study Comparing
Alectinib With Crizotinib in Treatment-Naive Anaplastic Lymphoma Kinase
(ALK)-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients
Cook JR, Dehner LP, Collins MH, Ma Z, Morris SW, Coffin CM,
Hill DA. Anaplastic lymphoma kinase (ALK) expression in the inflammatory
myofibroblastic tumor: a comparative immunohistochemical study. Am J Surg
Pathol 2001; 25(11): 1364-1371.
Duyster J, Bai RY, Morris SW. Translocations involving
anaplastic lymphoma kinase (ALK). Oncogene
2001; 20(40): 5623-5637.
Gainor JF, Sherman CA, Willoughby K, Logan J, Kennedy E,
Brastianos PK, Chi AS, Shaw AT. Alectinib Salvages CNS Relapses in ALK-Positive
Lung Cancer Patients Previously Treated with Crizotinib and Ceritinib. J Thorac
Oncol. 2015; 10(2): 232-236.
Iacono D, Chiari R, Metro G, Bennati C, Bellezza G, Cenci M,
Ricciuti B, Sidoni A, Baglivo S, Minotti V, Crinò L. Future options for
ALK-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015 pii:
S0169-5002(14)00527-3.
Ma Z, Cools J, Maryne, P, Cui X, Siebert R, Gesk S, Morris
SW. Inv (2)(p23q35) in anaplastic large-cell lymphoma induces constitutive
anaplastic lymphoma kinase (ALK) tyrosine kinase activation by fusion to ATIC,
an enzyme involved in purine nucleotide biosynthesis. Blood 2000; 95(6):
2144-2149.
Ou SI, Sommers KR, Azada MC, Garon EB. Alectinib Induces a
Durable (>15 months) Complete Response in an ALK-Positive Non-Small Cell
Lung Cancer Patient Who Progressed on Crizotinib With Diffuse Leptomeningeal
Carcinomatosis. Oncologist. 2015; pii: theoncologist.2014-0309. [Epub ahead of
print]
Savage KJ, Harris NL, Vose JM, Ullrich F, Jaffe ES, Connors
JM, Weisenburger DD. ALK− anaplastic large-cell lymphoma is clinically and
immunophenotypically different from both ALK+ ALCL and peripheral T-cell
lymphoma, not otherwise specified: report from the International Peripheral
T-Cell Lymphoma Project. Blood
2008; 111(12): 5496-5504.
