Halitulin, chinolinpyrrolový alkaloid mořské houby Haliclona tulearensis
Jiří Patočka
Halitulin je přírodní bischinolinylpyrrol, nalezený jako sekundární metabolit jihoafrické mořské houby Haliclona tulearensis (Kashman et al., 1999). Jeho struktura byla odhalena na základě spektroskopických dat a v jeho molekule byl kromě dvou chonolinových jader a jednoho pyrrolového nalezen také motiv azacyklodekanu. Látka vykazuje cytotoxicitu u řady rakovinných buněk (P-388, A-549, HT-29 a MEL-28) v rozmezí koncentrací 12 – 25 ng/ml.
Chemickým a farmakologickým vlastnostem halitulinu a jeho syntetickým derivátům věnoval svou doktorskou disertaci Markus Heinrich (2003) v níž mimo jiné řešil optimalizaci vztahu struktury a aktivity ve snaze najít molekulu se silným cytostatickým ůčinkem. Další syntézu halitulinu a podobných alkaloidů z houby Haliclona tulearensis publikovali Heinrich et al. (2003), Zheng et al. (2004), a Amat et al., (2014). Molekula halitulinu a jeho možných derivátů a analogů byla patentována jako skupina potenciálních protinádorových látek ještě dříve, než byl objev halitulinu a jeho struktura publikovány (Garcia et al., 1998). Literární rešerše napovídá, že žádné další informace o klinických testech halitulinu nebyly dosud publikovány.
Literatura
Amat M, Guignard G, Llor N, Bosch J. Access to enantiopure 4-substituted 1,5-aminoalcohols from phenylglycinol-derived δ-lactams: synthesis of Haliclona alkaloids. J Org Chem. 2014; 79(6): 2792-2802.
Garcia GMD, Kashman Y, Koren-Goldschlager G, Schleyer M. Cytotoxic alkaloids (halitulin). EP 1119565A1, Datum priority 8. říjen 1998.
Heinrich MR, Steglich W, Banwell MG, Kashman Y. Total synthesis of the marine alkaloid halitulin. Tetrahedron 2003; 59(46): 9239-9247.
Kashman Y, Koren-Goldschlager G, Garcia Geavalos MD, Schleyer M. Halitulin, a new cytotoxic alkaloid from the marine sponge Haliclona tulearensis. Tetrahedron Letters 1999; 40(5): 997-1000.
Markus H. Totalsynthese von (S)-Halitulin, (S)-Haliclorensin und verwandten Alkaloiden und Aminosäuren. Dissertation, Ludwig-Maximilians Universitat Munchen, Faculty of Chemistry and Pharmacy, 2003; 223 s.
Zheng JF, Jin LR, Huang PQ. Enantiodivergent synthesis of both enantiomers of marine alkaloids haliclorensin and isohaliclorensin, a constituent of halitulin. Org Lett. 2004; 6(7): 1139-1142.
