Berbamin a tetrandrin: bisbenzylisochinolinové alkaloidy s protizánětlivým a  protinádorovým účinkem

Jiří Patočka

Berbamin a tetrandrin jsou chemicky blízce příbuzné benzylisochinolinové rostlinné alkaloidy, které vykazují řadu významných biologických aktivit (Wong et al., 1991). Berbamin byl izolován z plodů dřišťálu Berberis amurensis, keře rostoucího v Japonsku, Koreji, Dálném východě Ruska a  některých oblastech Číny. Jeho druhové jméno je odvozeno od řeky Amur, která tvoří hranici mezi Ruskem a Čínou. Alkaloid tetrandrin je sekundárním metabolitem čínské rostliny Stephania tetrandra, jejíž kořen hraje významnou úlohu v tradiční čínské medicíně jako protizánětlivý lék u neuralgií a artritidy. Tento až 4 m vysoký keř zvaný Han Fang Ji poskytuje lék, který zmírňuje bolestivost kloubů a otoky při artritidě a revmatismu. 

      Farmaceutický výzkum obou alkaloidů odhalil jejich mechanismus účinku a naznačil, že oba alkaloidy by mohly nalézt využití v moderní medicíně. Nemají jen protizánětlivý účinek. Byl u nich prokázán antivirotický a imunosupresivní účinek, fungují jako blokátory kalciových kanálů a mají inhibiční účinek na růst nádorů (Ferrante et al., 1990; Hou et al., 2014).

     Berbamin a tetrandrin v terapii rakoviny jater. Rakovina jater je třetí nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu na celém světě, ale žádná účinná léčba rakoviny jater dosud není k dispozici. Berbamin a jeden z jeho derivátů, v literatuře označovaný jako bbd24, silně inhibuje růst a proliferaci jaterních nádorových buněk. Výsledky práce Meng et al. (2013) naznačují, že berbamin a jeho deriváty jsou slibnými prostředky pro potlačení růstu rakoviny jater, jejichž mechanismus účinku spočívá v inhibici enzymu CaMKII (Ca2+/kalmodulin-dependentní protein kináza II). Tetrandrin podobně jako berbamin indukuje apoptózu rakovinných buněk (Qin et al., 2013; Qiu et al., 2014) a zdá se, že spektrum jeho cytotoxického účinku je ještě širší než u berbaminu (Chaudhary et  al., 2014; Wu et al., 2014; Xu et al., 2014; Yu wet al., 2014).