Vítejte na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
Přihlásit se nebo Registrovat Domů  ·  Prof. Patočka  ·  Student ART  ·  Student RA  ·  Student KRT  ·  Doktorand  ·  Fórum  

  Moduly
· Domů
· Archív článků
· Doporučit nás
· Články na internetu
· Fotogalerie
· Poslat článek
· Průzkumy
· Připomínky
· Soubory
· Soukromé zprávy
· Statistiky
· Témata
· Top 10
· Váš účet
· Verze pro PDA
· Vyhledávání

  Skupiny uživatelů
· Prof. Patočka
· Student ART
· Student RA
· Student KRT
· Doktorand

  Kdo je online
V tuto chvíli je 3202 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.

Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde


  Články vlastní: Steganacin, antileukemicky účinný lignan z „mrkvového stromu“
Publikováno: Pondělí, 29.12. 2014 - 00:00:00 Od: Prof. Patocka
prof Patočka

Steganacin, antileukemicky účinný lignan z „mrkvového stromu“ Steganotaenia araliacea

Jiří Patočka

     Steganotaenia araliacea  je rostlina z čeledi miříkovitých (Apiaceae), rostoucí v západní Africe, kde je pro svou silnou mrkvovou vůni nazývána mrkvovým stromem (Carrot tree). V místních jazycích je rostlina nazývána nejčastěji kinulangombe, kimulyangimbe nebo morobolo (Chhabra et al., 1993). Jedná se o řídce větvený opadavý keř nebo malý listnatý stromek (2-7 m) se žlutozelenou až šedou kůrou, z níž se odlupují proužky podobné voskovanému papíru. Listy jsou zpeřené, asi 10 cm dlouhé. Malé zelenobílé květy jsou uspořádány do okolíku o průměru 8 cm (Oskolski et al., 2010). Odvar z kůry má diuretickou aktivitu (Agunu et al., 2005) a používá se v lidové medicíně také při průjmech a jako dezinfekce povrchových zranění (Lino a Deogracious, 2006).



     Moderní farmaceutický průzkum prokázal v mrkvovém stromě řadu biologicky účinných fytochemikálií ze skupiny lignanů (Kupchan et al., 1973; Taafrout et al., 1984; Wickramaratne et al., 1993) a saponinů (Lavaud et al., 1992), potenciálně využitelných v medicíně. Jsou to zejména antileukemicky účinné lignanové laktony steganacin a steganangin (Kupchan et al., 1973) a další steganové látky přírodního i syntetického původu (Taafrout et al., 1984; Meragelman et al., 2001).
     Steganacin má antimitotické účinky, inhibuje polymeraci tubulinu a také způsobuje pomalou depolymeraci mikrotubulů. Inhibuje vazbu kolchicinu na tubulin, a tím se podobá podofylotoxinu, který také kompetitivně inhibuje vazbu kolchicinu na tuto biomakromolekulu (Wang et al., 1977). Vazba steganacinu na kolchicinové vazebné místo tubulinu je podmíněna existencí trimethoxybenzenového motivu, který je přítomen také v kolchicinu (Schiff et al., 1978; Zavala et al., 1980; Nguyen et al., 2005).
     Prvá totální syntéza racemického steganacinu byla uskutečněna v roce 1976 (Kende a Liebeskind, 1976) a od té doby bylo popsáno ještě mnoho dalších syntéz (Becker et al., 1977; Ishiguro et al., 1985; Tomioka et al., 1986; Beryozkina et al., 2006; Joncour et al., 2007; Yalcouye et al., 2014).

Literatura
Agunu A, Abdurahman EM, Andrew GO, Muhammed Z. Diuretic activity of the stem-bark extracts of Steganotaenia araliacea hochst [Apiaceae]. J Ethnopharmacol. 2005; 96(3): 471-475.
Becker D, Hughes LR, Raphael RA. Total synthesis of the antileukaemic lignan (+/-)-steganacin. J Chem Soc Perkin 1. 1977; 14: 1674-1681.
Beryozkina T, Appukkuttan P, Mont N, Van der Eycken E. Microwave-enhanced synthesis of new (-)-steganacin and (-)-steganone aza analogues. Org Lett. 2006; 8(3): 487-490.
Chhabra SC, Mahunnah RLA, Mshiu EN. Plants used in traditional medicine in Eastern Tanzania. VI. Angiosperms (Sapotaceae to Zingiberaceae). J Ethnopharmacol. 1993; 39(2): 83-103.
Ishiguro T, Mizuguchi H, Tomioka K, Koga K. Stereoselective reactions. VIII. Stereochemical requirement for the benzylic oxidation of lignan lactone. A highly selective synthesis of the antitumor lignan lactone steganacin by the oxidation of stegane. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1985; 33(2): 609-617.
Joncour A, Décor A, Liu JM, Dau ME, Baudoin O. Asymmetric synthesis of antimicrotubule biaryl hybrids of allocolchicine and steganacin. Chemistry 2007; 13(19): 5450-5465.
Kende AS, Liebeskind LS. Letter: Total synthesis of (+/-)-steganacin. J Am Chem Soc. 1976; 98(1): 267-268.
Kupchan SM, Britton RW, Ziegler MF, Gilmore CJ, Restivo RJ, Bryan RF. Steganacin and steganangin, novel antileukemic lignan lactones from Steganotaenia araliacea. J Am Chem Soc. 1973; 95(4): 1335-1336.
Lavaud C, Massiot G, Le Men-Olivier L, Viari A, Vigny P, Delaude C. Saponins from Steganotaenia araliacea. Phytochemistry. 1992; 31(9): 3177-3181.
Lino A, Deogracious O. The in-vitro antibacterial activity of Annona senegalensis, Securidacca longipendiculata and Steganotaenia araliacea - Ugandan  medicinal plants. Afr Health Sci. 2006; 6(1): 31-35.
Meragelman KM, McKee TC, Boyd MR. 10-Demethoxystegane, a new lignan from Steganotaenia araliacea. J Nat Prod. 2001; 64(11): 1480-1482.
Nguyen TL, McGrath C, Hermone AR, Burnett JC, Zaharevitz DW, Day BW, Wipf P, Hamel E, Gussio R. A common pharmacophore for a diverse set of colchicine site inhibitors using a structure-based approach. J Med Chem. 2005; 48(19): 6107-6116. Erratum in: J Med Chem. 2005; 48(24): 7917.
Oskolski AA, Rossouw AS, Van Wyk BE. Wood and bark anatomy of Steganotaenia and Polemanniopsis (tribe Steganotaenieae, Apiaceae) with notes on phylogenetic implications. Botan J Linnean Society 2010; 63(1): 55-69.
Schiff PB, Kende AS, Horwitz SB. Steganacin: an inhibitor of HeLa cell growth  and microtubule assembly in vitro. Biochem Biophys Res Commun. 1978; 85(2): 737-746.
Taafrout M, Rouessac F, Robin JP, Hicks RP, Shillady DD, Sneden AT. Neoisostegane, a new bisbenzocyclooctadiene lignan lactone from Steganotaenia araliacea. J Nat Prod. 1984; 47(4): 600-606.
Tomioka K, Ishiguro T, Iitaka Y, Koga K. Stereoselective reactions. XII. Synthesis of antitumor-active steganacin analogs, picrosteganol and epipicrosteganol, by selective isomerization. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1986; 34(4): 1501-1504.
Wang RW, Rebhum LI, Kupchan SM. Antimitotic and antitubulin activity of the tumor inhibitor steganacin. Cancer Res. 1977; 37(9): 3071-3079.
Wickramaratne DB, Pengsuparp T, Mar W, Chai HB, Chagwedera TE, Beecher CW, Farnsworth NR, Kinghorn AD, Pezzuto JM, Cordell GA. Novel antimitotic dibenzocyclo-octadiene lignan constituents of the stem bark of Steganotaenia araliacea. J Nat Prod. 1993; 56(12): 2083-2090.
Yalcouye B, Choppin S, Panossian A, Leroux FR, Colobert F. (2014). A Concise Atroposelective Formal Synthesis of (–)-Steganone. Eur J Org Chem. 2014; 28: 6285-6294.
Zavala F, Guenard D, Robin JP, Brown E. Structure--antitubulin activity relationship in steganacin congeners and analogues. Inhibition of tubulin polymerization in vitro by (+/-)-isodeoxypodophyllotoxin. J Med Chem. 1980; 23(5): 546-549.

 
 
  Přihlásit se
Přezdívka

Heslo

Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.

  Související odkazy
· Více o tématu prof Patočka
· Další články od autora Prof. Patocka


Nejčtenější článek na téma prof Patočka:
Kyselina fytová a naše zdraví


  Hodnocení článku
Průměrné hodnocení: 5
Účastníků: 13

Výborný

Zvolte počet hvězdiček:

Výborný
Velmi dobré
Dobré
Povedený
Špatné


  Možnosti

 Vytisknout článek Vytisknout článek

 Poslat článek Poslat článek

Související témata

prof Patočka





Odebírat naše zprávy můžete pomocí souboru backend.php nebo ultramode.txt.
Powered by Copyright © UNITED-NUKE, modified by Prof. Patočka. Všechna práva vyhrazena.
Čas potřebný ke zpracování stránky: 0.24 sekund

Hosting: SpeedWeb.cz

Administrace