Vítejte na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
Přihlásit se nebo Registrovat Domů  ·  Prof. Patočka  ·  Student ART  ·  Student RA  ·  Student KRT  ·  Doktorand  ·  Fórum  

  Moduly
· Domů
· Archív článků
· Doporučit nás
· Články na internetu
· Fotogalerie
· Poslat článek
· Průzkumy
· Připomínky
· Soubory
· Soukromé zprávy
· Statistiky
· Témata
· Top 10
· Váš účet
· Verze pro PDA
· Vyhledávání

  Skupiny uživatelů
· Prof. Patočka
· Student ART
· Student RA
· Student KRT
· Doktorand

  Kdo je online
V tuto chvíli je 6598 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.

Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde


  Články vlastní: Halichlorin: inhibitor adheze buněk
Publikováno: Neděle, 25.05. 2014 - 09:19:05 Od: Prof. Patocka
prof Patočka

Halichlorin: inhibitor adheze buněk

Jiří Patočka

     Adheze neboli přilnavost buněk navzájem je důležitá pro existenci vícebuňěčných organismů a pro průběh řady fyziologických i patofyziologických reakcí. Adheze buněk se podílí na hojení ran, při zánětu, imunitní odpovědi, vzniku nádoru a metastáz, atd. Adhezi mají na svědomí specifické adhezní molekuly – proteinové molekuly na povrchu buněk. Adhezní molekuly mají větvenou strukturu a atomy s elektrickým nábojem, takže se s jinými buňkami podobně vybavenými navzájem přitahují. Jejich zvýšená exprese na buněčném povrchu je součástí aktivace příslušných buněk a je stimulována některými cytokiny. Nadměrná a nepřiměřená exprese může způsobit poškození tkání a ztrátu funkce některých buněk. Významnou úlohu hraje adheze patogenů na proteiny ze superrodiny imunoglobulinů, jako je ICAM, VCAM nebo CD44 (Xu et al., 2014).



     Halichlorin ((1S,5R,6S,7E,9R,10Z,19R)-11-Chloro-9-hydroxy-6-methyl-14-oxa-23-azatetracyklo[14.6.2.01,5.019,23]tetrakosa-7,10,16-trien-15-on), který byl izolován z mořské houby Halichondria okadai, tvoří stericky chráněný tricyklický 15-členný lakton, který obsahuje azabicyklo[4.4.0]-uskupení kombinované s 5,6-spiro skeletem (Kuramoto et al., 1996).
     Halichlorin je inhibitorem indukce VCAM-1 (Vascular Cell Adhesion Molecule) (Arimoto et al., 1998), proteinu který je přítomen na aktivovaném endotelu a váže integriny na různých buňkách, např. leukocytech (Tsubosaka et al., 2009). Hodnota IC50 =  7 ug/ml. Ačkoli VCAM-1 i ICAM (Intercelulár Adhesion Molecule) patří do stejné superrodiny imunoglobulinů, halichlorin nemá vliv na ICAM (IC50 > 100 ug/ml ) (Kuramoto et al., 2004). Látky, které blokují indukovanou expresi VCAM-1, mohou být užitečné pro léčbu aterosklerózy, onemocnění koronárních tepen, anginy pectoris  a nekardiovaskulárních zánětlivých onemocnění.
     Ne všechny farmakologické aktivity halichorinu jsou známy. I když je dnes látka dostupná synteticky (např. Liu et al., 2009; Gignoux et al., 2012; Xu et al., 2014), je jen málo laboratoří, kde probíhá její výzkum. Významné je např. sdělení japonských autorů Tsubosaka et al., (2010), že halichlorin je inhibitorem vápníkových kanálů typu L v hladké svalovině cév. To by mohlo mít praktický význam.

Literatura
Arimoto H, Hayakawa I, Kuramoto M, Uemura D. Absolute stereochemistry of halichlorine; a potent inhibitor of VCAM-1 induction. Tetrahedron letters 1998; 39(8): 861-862.
Gignoux C, Newton AF, Barthelme A, Lewis W, Alcaraz ML, Stockman RA. Combining two-directional synthesis and tandem reactions: a short formal synthesis of halichlorine. Org Biomol Chem. 2012; 10(1): 67-69.
Kuramoto M, Arimoto H, Uemura D. Bioactive alkaloids from the sea: A review. Marine Drugs 2004; 2(1): 39-54.
Kuramoto M, Tong C, Yamada K, Chiba T, Hayashi Y, Uemura D. Halichlorine, an inhibitor of VCAM-1 induction from the marine sponge Halichondria okadai Kadata. Tetrahedron letters 1996; 37(22): 3867-3870.
Liu D, Acharya HP, Yu M, Wang J, Yeh VS, Kang S, Chiruta C, Jachak SM, Clive DL. Total synthesis of the marine alkaloid halichlorine: development and use of a general route to chiral piperidines. J Org Chem. 2009; 74(19): 7417-7428.
Tsubosaka Y, Murata T, Kinoshita K, Yamada K, Uemura D, Hori M, Ozaki H. Halichlorine is a novel L-type Ca(2+) channel inhibitor isolated from the marine  sponge Halichondria okadai Kadota. Eur J Pharmacol. 2010; 628(1-3): 128-131.
Tsubosaka Y, Murata T, Yamada K, Uemura D, Hori M, Ozaki H. Halichlorine reduces monocyte adhesion to endothelium through the suppression of nuclear factor-kappaB activation. J Pharm Sci. 2009; 113(3): 208-213.
Xu H, Wang D, Peng C, Huang X, Ou M, Wang N, Xu, H. Rabbit sera containing Compound Danshen Dripping Pill attenuate leukocytes adhesion to TNF-alpha-activated human umbilical vein endothelial cells by suppressing endothelial ICAM-1 and VCAM-1 expression through NF-kappaB signaling pathway. J Cardiovascular Pharm 2014, In press.
Xu S, Unabara D, Uemura D, Arimoto H. Enantioselective total synthesis of pinnaic acid and halichlorine. Chem Asian J. 2014; 9(1): 367-375.

 
 
  Přihlásit se
Přezdívka

Heslo

Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.

  Související odkazy
· Více o tématu prof Patočka
· Další články od autora Prof. Patocka


Nejčtenější článek na téma prof Patočka:
Kyselina fytová a naše zdraví


  Hodnocení článku
Průměrné hodnocení: 5
Účastníků: 8

Výborný

Zvolte počet hvězdiček:

Výborný
Velmi dobré
Dobré
Povedený
Špatné


  Možnosti

 Vytisknout článek Vytisknout článek

 Poslat článek Poslat článek

Související témata

prof Patočka





Odebírat naše zprávy můžete pomocí souboru backend.php nebo ultramode.txt.
Powered by Copyright © UNITED-NUKE, modified by Prof. Patočka. Všechna práva vyhrazena.
Čas potřebný ke zpracování stránky: 0.08 sekund

Hosting: SpeedWeb.cz

Administrace