Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Pervilleiny, tropanové alkaloidy

Pervilleiny, tropanové alkaloidy

Jiří Patočka

Pervillein A byl izolován v roce 2001 z madagaskarské rostliny Erythroxylum pervillei extrakcí chloroformem (Mi et al., 2000) jako nový tropanový alkaloid. Pervillein A zaujal objevitele tím, že obnovoval citlivost multirezistentních buněk na vinblastin. To znamená, že by mohl být významným lékem v boji s MDR. Termín MDR (multidrug rezistence, tj. mnohočetná (pleiotropní) léková rezistence - popisuje stav kdy nádorová buňka je současně necitlivá na působení většího množství cytostatik, a to bez závislosti na jejich chemické struktuře nebo na jejich mechanizmu účinku.

Látky, které jsou schopny zvrátit MDR a znovu obnovit citlivost rakovinné buňky na cytostatikum tak mohou významným způsobem zlepšit terapii rakoviny. Zdá se, že do této skupiny látek patří i pervillein A jakož i jeho další analogy, jako jsou pervilleiny B a C (Mi et al., 2002) nebo pervillein F (Mi et al., 2003) a další (Chin et al., 2006), které představují zcela novou perspektivní skupinu protinádorových léčiv (Kinghorn a Pezzuto, 2002; Teodori et al., 2005; Barot et al., 2013).
Nový intenzivní výzkum tropanových alkaloidů typu pervilleinů přináší informace o tom, že by se tyto přírodní látky mohly stát významnými adjuvanty v chemoterapii rakoviny (Chin et al., 2007). Zejména když při jejich získávání nejsme odkázání jen na přírodní zdroje, ale dokážeme je vyrobit i synteticky (Huang et al., 2013; Mao et al., 2014).

Literatura
Barot KP, Nikolova S, Ivano, I, Ghate MD. Novel Anticancer Agents and Targets: Recent Advances and Future Perspectives. Mini Rev Med Chem. 2013; 13(9): 1239-1255.
Huang SY, Chang Z, Tuo SC, Gao LH, Wang AE, Huang PQ. Versatile construction of functionalized tropane ring systems based on lactam activation: enantioselective synthesis of (+)-pervilleine B. Chem Commun (Camb). 2013; 49(63) :7088-7090.
Chin YW, Jones WP, Waybright TJ, McCloud TG, Rasoanaivo P, Cragg GM, Cassady JM, Kinghorn AD. Tropane aromatic ester alkaloids from a large-scale re-collection of Erythroxylum pervillei stem bark obtained in Madagascar. J Nat Prod. 2006; 69(3): 414-417.
Chin YW, Kinghorn AD, Patil PN. Evaluation of the cholinergic and adrenergic effects of two tropane alkaloids from Erythroxylum pervillei. Phytother Res. 2007; 21(10): 1002-1005.
Mao Z, Huang S, Gao L, Wang A, Huang P. A novel and versatile method for the enantioselective syntheses of tropane alkaloids. Science China Chemistry, 2014; 1-13.
Mi Q, Cui B, Lantvit D, Reyes-Lim E, Chai H, Pezzuto JM, Kinghorn AD, Swanson SM. Pervilleine F, a new tropane alkaloid aromatic ester that reverses multidrug resistance. Anticancer Res. 2003; 23(5A): 3607-3615.
Mi Q, Cui B, Silva GL, Lantvit D, Lim E, Chai H, Hollingshead MG, Mayo JG, Kinghorn AD, Pezzuto JM. Pervilleines B and C, new tropane alkaloid aromatic esters that reverse the multidrug-resistance in the hollow fiber assay. Cancer Lett. 2002; 184(1): 13-20.
Mi Q, Cui B, Silva GL, Lantvit D, Lim E, Chai H, You M, Hollingshead MG, Mayo JG, Kinghorn AD, Pezzuto JM. Pervilleine A, a novel tropane alkaloid that reverses the multidrug-resistance phenotype. Cancer Res. 2001; 61(10): 4030-4037.
Kinghorn AD, Pezzuto JM. Tropane alkaloid multidrug resistance inhibitors from erythroxylum pervillei and use of the same. US patent WO 2002083669 A1, 2002.
Teodori E, Dei S, Garnier-Suillerot A, Gualtieri F, Manetti D, Martelli C, Romanelli MN, Scapecchi S, Sudwan P, Salerno M. Exploratory chemistry toward the identification of a new class of multidrug resistance reverters inspired by pervilleine and verapamil models. J Med Chem. 2005; 48(23): 7426-7436.


	Přihlásit se nebo Registrovat	Domů · Prof. Patočka · Student ART · Student RA · Student KRT · Doktorand · Fórum