Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc

Aplysinopsiny

Jiří Patočka

Aplysinopsiny tvoří skupinu přírodních látek, strukturně odvozených od tryptofanu (Singh et al., 1997). Jsou sekundárními metabolity mnoha mořských organismů, jako např. korálů, hub a plžů v mořích celého světa (Hollenbeak a Schmitz, 1977). V Pacifiku, Indickém oceánu, Karibském i Středozemním moři. Molekula aplysinopsynů je tvořena indolovým jádrem, které je v pozici 3 propojeno methylenovým můstkem s 4-imidazolidinonem. Jednotlivé aplysinopsiny se liší substitucí na dusících imidazolinového jádra a na fenylové části indolu, kde bývá často navázán atom bromu (Segraves a Crews, 2005).

Aplysinopsiny fungují u mořských živočichů jako alleochemikálie, chemické mezidruhové komunikační prostředky, ale jejich vysoká toxicita pro některé mořské živočichy svědčí o tom, že jsou využívány především jako specifické chemické zbraně (Koh a Sweatman, 2000). Biologické účinky aplysinopsinů jsou postupně odhalovány a jsou zkoumány možnosti jejich praktického využití v biomedicíně. Fungují např. jako inhibitory NO-syntázy (Aoki et al., 2001) a monoaminoxidázy A a B (Lewe et al., 2012), inhibují růst parazita Plasmodium falciparum, původce malárie, a to i kmenů rezistentních k chlorochinu (Meyer et al., 2009) a parazitů rodu Leishmania, původců leishmaniózy (Porwal et al., 2009). Strukturně-aktivitní studie prokázaly, že rozhodující anti-plasmodiový účinek molekuly aplysinopsinů je vázán na přítomnost indolového jádra a aminoimidazolového uskupení (Passemar et al., 2011).

Literatura
Aoki S, Ye Y, Higuchi K, Takashima A, Tanaka Y, Kitagawa I, Kobayashi M. Novel neuronal nitric oxide synthase (nNOS) selective inhibitor, aplysinopsin-type indole alkaloid, from marine sponge Hyrtios erecta. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2001; 49(10): 1372-1374.
Hollenbeak KH, Schmitz FJ. Aplysinopsin: antineoplastic tryptophan derivative from the marine sponge Verongia spengelii. Lloydia. 1977; 40(5): 479-481.
J Exp Mar Bio Ecol. 2000 Aug 30;251(2):141-160.
Koh EG, Sweatman H. Chemical warfare among scleractinians: bioactive natural products from Tubastraea faulkneri Wells kill larvae of potential competitors. J Exp Mar Bio Ecol. 2000; 251(2): 141-160.
Lewellyn K, Bialonska D, Chaurasiya ND, Tekwani BL, Zjawiony JK. Synthesis and evaluation of aplysinopsin analogs as inhibitors of human monoamine oxidase A and B. Bioorg Med Chem Lett. 2012; 22(15): 4926-4929.
Meyer M, Delberghe F, Liron F, Guillaume M, Valentin A, Guyot M. An antiplasmodial new (bis)indole alkaloid from the hard coral Tubastraea sp. Nat Prod Res. 2009; 23(2): 178-182.
Passemar C, Saléry M, Soh PN, Linas MD, Ahond A, Poupat C, Benoit-Vical F. Indole and aminoimidazole moieties appear as key structural units in antiplasmodial molecules. Phytomedicine. 2011; 18(13): 1118-1125.
Porwal S, Chauhan SS, Chauhan PM, Shakya N, Verma A, Gupta S. Discovery of novel antileishmanial agents in an attempt to synthesize pentamidine-aplysinopsin hybrid molecule. J Med Chem. 2009; 52(19): 5793-5802.
Segraves NL, Crews P. Investigation of brominated tryptophan alkaloids from two thorectidae sponges: Thorectandra and Smenospongia. J Nat Prod. 2005; 68(10) :1484-1488.
Singh SN, Bhatnagar S, Fatma N, Chauhan PM, Chatterjee RK. Antifilarial activity of a synthetic marine alkaloid, aplysinopsin (CDRI Compound 92/138). Trop Med Int Health. 1997; 2(6): 535-543.


	Přihlásit se nebo Registrovat	Domů · Prof. Patočka · Student ART · Student RA · Student KRT · Doktorand · Fórum