Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc - Tamandariny, mořské cyklické depsipetidy s protinádorovým účinkem

Tamandariny, mořské cyklické depsipetidy s protinádorovým účinkem

Jiří Patočka

Tamandariny A a B jsou cyklické depsipeptidy, chemicky příbuzné didemninům. Když byly v roce 1981 objeveny a izolovány didemniny z některých mořských organismů, staly se jejich chemické a biologické vlastnosti předmětem zájmu mnoha výzkumníků. Když bylo prokázáno, že didemniny vykazují protinádorovou, antivirovou a imunosupresivní aktivitu již v nanomolárních a femtomolárních koncentracích, začala se o ně zajímat i biomedicína. Didemnin B se stal prvým mořským přírodním produktem, který postoupil do klinického zkoušení.

Když byly o dvě desetiletí později objeveny tamandariny (Vervoort et al., 2000) a když bylo zjištěno, že jsou blízkými příbuznými didemninů, také se okamžitě staly předmětem zájmu mnoha výzkumníků (Liang et al., 2001). Jak didemniny, tak tamandariny jsou velmi účinná cytostatika, v buňce inhibují proteosyntézu a buněčnou viabilitu. Přesné molekulární mechanismy jejich účinku nejsou dosud dostatečně prozkoumány, ale jsou studovány v několika laboratořích. Marco et al. (2004) např. zjistili, že tamandariny se v přítomnosti GTP selektivně váží na lidský elongační faktor eEF1A.
Rozhodující pro vazbu je přítomnost p-methoxyfenylového kruhu tamandarinů (a didemninů), který se na eEF1A váže v místě, kde se za normálních podmínek váže 3' terminální adenin aminoacylovaná tRNA. Skutečnost, že tamandariny jsou přístupnější syntéze než didemniny a přitom jejich biologické účinky jsou velmi podobné, činí z těchto cyklických depsipeptidů zajímavou skupinu látek s perspektivou využití v humánní medicíně (Adrio et al., 2007). Lákavá je zejména možnost využití protinádorových účinků tamandarinů (Lee et al., 2012).

Literatura
Adrio J, Cuevas C, Manzanares I, Joullié MM. Total synthesis and biological evaluation of tamandarin B analogues. J Org Chem. 2007; 72(14): 5129-5138.
Lee J, Currano JN, Carroll PJ, Joullié MM. Didemnins, tamandarins and related natural products. Nat Prod Rep. 2012; 29(3): 404-424.
Liang B, Richard DJ, Portonovo PS, Joullié MM. Total syntheses and biological investigations of tamandarins A and B and tamandarin A analogs. J Am Chem Soc. 2001; 123(19): 4469-4474.
Marco E, Martín-Santamaría S, Cuevas C, Gago F. Structural basis for the binding of didemnins to human elongation factor eEF1A and rationale for the potent antitumor activity of these marine natural products. J Med Chem. 2004; 47(18): 4439-4452.
Vervoort H, Fenical W, Epifanio RA. Tamandarins A and B: new cytotoxic depsipeptides from a Brazilian ascidian of the family Didemnidae. J Org Chem. 2000; 65(3): 782-792.


	Přihlásit se nebo Registrovat	Domů · Prof. Patočka · Student ART · Student RA · Student KRT · Doktorand · Fórum