V tuto chvíli je 8322 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.
Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde
Články vlastní: Aranorosin, oxaspirodekanové antibiotikum
Publikováno: Sobota, 31.12. 2011 - 11:04:42 Od: Prof. Patocka
Aranorosin, oxaspirodekanové antibiotikum
Jiří Patočka
Při hledání nových antibiotik byla z půdy odebrané blízko obce Wai, v indickém státě Maharashtra, nalezena mikromyceta identifikovaná jako Pseudoarachniotus roseus Kuehn (Kuehn, 1957). Ve výzkumném centru Hoechst India Ltd. v Bombay z ní byla izolována látka, nazvaná aranorosin (Roy et al., 1988). U tohoto antibiotika byl nalezen 1-oxaspiro[4,5]dekanový kruh, do té doby u přírodních látek neznámý (Fehlhaber et al., 1988). V molekule aranorosinu byla také nalezena cyklohexanon-bisoxiranová část (Rama Rao et al., 1991). Struktura látky navržená ze spekter byla potvrzena totální syntézou (Wipf et al, 1993a,b; McKillop et al., 1993, 1996). Ze stejné mikromycety P. roseus byly izolovány další dvě látky, deriváty aranorosinu, aranorosinol A a aranorosinol B (Roy et al., 1992).
Syntetické pokusy vedly k přípravě řady analogů aranorosinu, které vykazovaly fungicidní vlastnosti (Vijayakumar et al., 1998). Aranorosin byl identifikován jako inhibitor anti-apoptické funkce BCl-2 (Nakashima et al., 2008), intracelulárního membránového proteinu, který brání apoptóze buněk a je vhodným cílovým proteinem např. v terapii akutní leukemie (Jurečková et al., 2011). Synteticky připravený analog aranorosinu, K050, je v tomto směru účinnější než přírodní látka. Inhibice buněčné funkce Bcl-2 by mohla mít užitečné farmakologické využití. Nový derivát aranorosinu K050 je totiž velmi účinným lékem Bcl-2 expresí lidských malignit (Nakashima et al., 2008).
Literatura Fehlhaber HW, Kogler H, Mukhopadhyay T, Vijayakumar EK, Roy K, Rupp RH, Ganguli BN. Aranorosin, a novel antibiotic from Pseudoarachniotus roseus. II. Structure elucidation. J Antibiot (Tokyo). 1988; 41(12): 1785-1794. Jurečeková J, Hatok J, Stefániková A, Dobrota D, Račay P. Targeting of Bcl-2 family proteins for treatment of acute leukaemia. Gen Physiol Biophys. 2011; 30 Spec No: S3-S12. Review. PubMed PMID: 21869449. Kuehn, H. H.: Observations on Gymnoascaceae. V. Developmental morphology of two species representing a new genus of the Gymnoascaceae. Mycologia 1957; 49:694-706. McKillop A, McLaren L, Taylor RJK, Watson RJ, Lewis NJ. The total synthesis of the diepoxycyclohexanone antibiotic aranorosin and novel synthetic analogues. J Chem Soc Perkin Trans. 1996; 1: 1385-1393. McKillop A, McLaren L, Watson RJ, Taylor RJK, Lewis NJ. A conscise synthesis of the novel antibiotic aranorisin. Tetrahedron Lett. 1993; 34(35): 5519-5522. Nakashima T, Tanaka R, Yamashita Y, Kanda Y, Hara M. Aranorosin and a novel derivative inhibit the anti-apoptotic functions regulated by Bcl-2. Biochem Biophys Res Commun. 2008; 377(4): 1085-1090. Rama-Rao AV, Gurjar MK, Sharma PA. Studies directed towards the total synthesis of aranorosin. Tetrahedron Lett. 1991; 32(45): 6613-6616. Roy K, Mukhopadhyay T, Reddy GC, Desikan KR, Rupp RH, Ganguli BN. Aranorosin, a novel antibiotic from Pseudoarachniotus roseus. I. Taxonomy, fermentation, isolation, chemical and biological properties. J Antibiot (Tokyo). 1988; 41(12): 1780-1784. Roy K, Vijayakumar EK, Mukhopadhyay T, Chatterjee S, Bhat RG, Blumbach J, Ganguli BN. Aranorosinol A and aranorosinol B, two new metabolites from Pseudoarachniotus roseus: production, isolation, structure elucidation and biological properties. J Antibiot (Tokyo). 1992; 45(10): 1592-1598. Vijayakumar EK, Roy K, Chatterjee S, Mukhopadhyay T, Bhat RG, Ganguli BN. Structure-activity relationships of new aranorosin analogs to antifungal activity. J Antibiot (Tokyo). 1998; 51(5): 522-524. Wipf P, Kim Y, Fritch PC. Total synthesis and structure assignment of the antitumor antibiotic aranorosin. J Org Chem. 1993a; 58(25): 7195-7203. Wipf P, Kim Y. Stereoselective synthesis of the functionalized spirocyclic core of aranorosin. J Org Chem. 1993b; 58(7): 1649-1650.
Přihlásit se
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.
