V tuto chvíli je 5736 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.
Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde
Články vlastní: Embelin, přírodní n-alkyl-1,4-benzochinon
Publikováno: Sobota, 10.12. 2011 - 15:14:20 Od: Prof. Patocka
Embelin, přírodní n-alkyl-1,4-benzochinon
Jiří Patočka
Látka zvaná embelin je přírodní substance získaná extrakcí různých částí indické rostliny Embelia ribes, známé jako vayuvidang. Embelin je derivátem 1,4-benzochinu (2,5-dihydroxy-3-undecyl-1,4-benzochinon). Benzochinony jsou často nacházenými sekundárními metabolity rostlin (Abraham et al., 2011). Embelia ribes je keř rostoucí v různých částech Indie, kde je tradičně využíván v lidovém léčitelství ke snižování chuti k jídlu a snižování tělesné nadváhy. Pomáhá odvádět tuky z tělesných tkání a reguluje proces zažívání. Působí také proti žaludečním potížím, zácpě, zápalu plic, bolestem v krku a ulevuje při bolestech hlavy. Je také účinným kontraceptivem (Krishnaswamy a Purushothaman, 1980). Používá se ve formě nálevů a rostlina je obsažena v čaji Shunthi, Vidanga a Kalamegha.
Embelin vykazuje širokou paletu biologických účinků. Z těch nejvýznamnějších to účinek antihelmintický (Gupta et al., 1976), analgetický (Atal et al., 1984; Zutshi et al., 1989), antioxidační (Sreepriya a Bali, 2006; Joshi et al., 2007), antikoncepční (Radhakrishnan a Alam, 1975; Seshadri et al., 1978; Prakash, 1981), antibakteriální (Chitra et al., 2003), antikonvulzivní (Mahendran et al., 2011) a protinádorový (Chitra et al., 1994). Významným biologickým účinkem embelinu je jeho antikoncepční účinek fungující u obou pohlaví (Agrawal et al., 1986; Gupta et al., 1989). U samic potkanů zasahuje embelin do reprodukčních funkcí tím, že potlačuje ovariální produkci pohlavních hormonů (Wango, 2005) a u samců blokuje spermatogenézu (Gupta et al., 1989). Zajímavý je analgetický účinek embelinu (Atal et al., 1984). Embelin působí jako centrálně účinné analgetikum, ale nemá narkotické účinky (Zutshi et al., 1990). Při tom se jedná o málo toxickou a málo nebezpečnou látku (Johri et al., 1990). Embelin je malá molekula, která prostupuje přes buněčnou membránu a uvnitř buňky se váže na oblast BIR3 XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis), kam se váže kaspáza-9 a peptid Smac (Nikolovska-Coleska et al., 2004). Embelin tak inhibuje růst buněk, indukuje apoptózu a aktivuje kaspázu-9 v nádorových buňkách prostaty s vysokým obsahem XIAP, ale má minimální vliv na normální buňky prostaty epitelu a fibroblastů, s nízkou úrovní XIAP (Chen et al., 2006). Ve stabilně XIAP-transfekovaných T-lymfocytárních buňkách Jurkat, embelin účinně překonává ochranný účinek XIAP k apoptóze a zvyšuje etoposidem indukovanou apoptózu a má minimální vliv na buňky Jurkat stabilně transfekované vektory exprimujícími iNOS (Sasaki et al., 2008). Embelin tak představuje nový typ malé, nepeptidové molekuly, která funguje jako inhibitor XIAP a nabízí slibný směr pro vytváření zcela nových protinádorových látek, které se zaměřují na oblast BIR3 XIAP (Mori et al., 2007; Hu et al., 2011). Embelin a jemu podobné syntetické látky však také realizují svou protinádorovou aktivitu přes mikrotubulární systém (Xu et al., 2005). Embelin je po všech stránkách zajímavé fytofarmakum s širokým medicínským potenciálem (Dai et al., 2011; Heo et al., 2011; Kumar et al., 2011a,b; Thippeswamy et al., 2011a,b), které je dostupné jak izolací z přírodních zdrojů (Latha 2007), tak synteticky (Mahendran et al., 2011).
Literatura Abraham I, Joshi R, Pardasani P, Pardasani RT. Recent advances in 1,4-benzoquinone chemistry. J Braz Chem Soc 2011; 22(3): [online]. http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0103-50532011000300002&script=sci_arttext Agrawal S, Chauhan S, Mathur R. Antifertility effects of embelin in male rats. Andrologia. 1986; 18(2): 125-131. Atal CK, Siddiqui MA, Zutshi U, Amla V, Johri RK, Rao PG, Kour S. Non-narcotic orally effective, centrally acting analgesic from an Ayurvedic drug. J Ethnopharmacol. 1984; 11(3): 309-317. Dai Y, Desano J, Qu Y, Tang W, Meng Y, Lawrence TS, Xu L. Natural IAP inhibitor Embelin enhances therapeutic efficacy of ionizing radiation in prostate cancer. Am J Cancer Res. 2011; 1(2): 128-143. Gupta OP, Anand KK, Ghatak BJ, Atal CK, Ali M. In vitro anthelmintic activity of disalts of embelin. Indian J Exp Biol. 1976; 14(3): 356-357. Gupta S, Sanyal SN, Kanwar U. Antispermatogenic effect of embelin, a plant benzoquinone, on male albino rats in vivo and in vitro. Contraception. 1989; 39(3):307-320. Heo JY, Kim HJ, Kim SM, Park KR, Park SY, Kim SW, Nam D, Jang HJ, Lee SG, Ahn KS, Kim SH, Shim BS, Choi SH, Ahn KS. Embelin suppresses STAT3 signaling, proliferation, and survival of multiple myeloma via the protein tyrosine phosphatase PTEN. Cancer Lett. 2011; 308(1): 71-80. Hu R, Zhu K, Li Y, Yao K, Zhang R, Wang H, Yang W, Liu Z. Embelin induces apoptosis through down-regulation of XIAP in human leukemia cells. Med Oncol. 2011; 28(4): 1584-1588. Chen J, Nikolovska-Coleska Z, Wang G, Qiu S, Wang S. Design, synthesis, and characterization of new embelin derivatives as potent inhibitors of X-linked inhibitor of apoptosis protein. Bioorg Med Chem Lett. 2006; 16(22): 5805-5808. Chitra M, Devi CS, Sukumar E. Antibacterial activity of embelin. Fitoterapia. 2003; 74(4): 401-403. Chitra M, Sukumar E, Suja V, Devi CS. Antitumor, anti-inflammatory and analgesic property of embelin, a plant product. Chemotherapy. 1994; 40(2): 109-113. Johri RK, Dhar SK, Pahwa GS, Sharma SC, Kaul JL, Zutshi U. Toxicity studies with potassium embelate, a new analgesic compound. Indian J Exp Biol. 1990; 28(3): 213-217. Joshi R, Kamat JP, Mukherjee T. Free radical scavenging reactions and antioxidant activity of embelin: biochemical and pulse radiolytic studies Chem Biol Interact. 2007; 167(2): 125-34. Krishnaswamy M, Purushothaman KK. Antifertility properties of Embelia ribes. Indian J Exp Biol. 1980; 18(6): 638-639. Kumar GK, Dhamotharan R, Kulkarni NM, Honnegowda S, Murugesan S. Embelin ameliorates dextran sodium sulfate-induced colitis in mice. Int Immunopharmacol. 2011a; 11(6): 724-731. Kumar GK, Dhamotharan R, Kulkarni NM, Mahat MY, Gunasekaran J, Ashfaque M. Embelin reduces cutaneous TNF-α level and ameliorates skin edema in acute and chronic model of skin inflammation in mice. Eur J Pharmacol. 2011b; 662(1-3): 63-69. Latha C. Microwave-assisted extraction of embelin from Embelia ribes. Biotechnol Lett. 2007; 29(2) :319-322. Mahendran S, Badami S, Ravi S, Thippeswamy BS, Veerapur VP. Synthesis and evaluation of analgesic and anti-inflammatory activities of most active free radical scavenging derivatives of embelin-A structure-activity relationship. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2011; 59(8): 913-919. Mahendran S, Thippeswamy BS, Veerapur VP, Badami S. Anticonvulsant activity of embelin isolated from Embelia ribes. Phytomedicine. 2011; 18(2-3): 186-188. Mori T, Doi R, Kida A, Nagai K, Kami K, Ito D, Toyoda E, Kawaguchi Y, Uemoto S. Effect of the XIAP inhibitor Embelin on TRAIL-induced apoptosis of pancreatic cancer cells. J Surg Res. 2007; 142(2): 281-286. Nikolovska-Coleska Z, Xu L, Hu Z, Tomita Y, Li P, Roller PP, Wang R, Fang X, Guo R, Zhang M, Lippman ME, Yang D, Wang S. Discovery of embelin as a cell-permeable, small molecular weight inhibitor of XIAP through structure-based computational screening of a traditional herbal medicine three-dimensional structure database. J Med Chem. 2004; 47(10): 2430-2440. Prakash AO. Antifertility investigations on embelin - an oral contraceptive of plant origin. Part I - Biological properties. Planta Med. 1981; 41(3): 259-266. Radhakrishnan N, Alam M. Antifertility activity of embelin in albino rats. Indian J Exp Biol. 1975; 13(1): 70-71. Sasaki Y, Minamizawa M, Ambo A, Sugawara S, Ogawa Y, Nitta K. Cell-penetrating peptide-conjugated XIAP-inhibitory cyclic hexapeptides enter into Jurkat cells and inhibit cell proliferation. FEBS J. 2008; 275(23): 6011-6021. Seshadri C, Suganthan D, Santhakumari G, Iyer GY. Biochemical changes in the uterus & uterine fluid of mated rats treated with Embelin - a non-steroidal oral contraceptive. Indian J Exp Biol. 1978; 16(11): 1187-1188. Sreepriya M, Bali G. Effects of administration of Embelin and Curcumin on lipid peroxidation, hepatic glutathione antioxidant defense and hematopoietic system during N-nitrosodiethylamine/Phenobarbital-induced hepatocarcinogenesis in Wistar rats. Mol Cell Biochem. 2006; 284(1-2): 49-55. Thippeswamy BS, Mahendran S, Biradar MI, Raj P, Srivastava K, Badami S, Veerapur VP. Protective effect of embelin against acetic acid induced ulcerative colitis in rats. Eur J Pharmacol. 2011a; 654(1): 100-105. Thippeswamy BS, Nagakannan P, Shivasharan BD, Mahendran S, Veerapur VP, Badami S. Protective effect of embelin from Embelia ribes Burm. against transient global ischemia-induced brain damage in rats. Neurotox Res. 2011b; 20(4): 379-386. Wango EO. Anti-fertility effects of embelin in female Sprague-Dawley rats may be due to suppression of ovarian function. Acta Biol Hung. 2005; 56(1-2): 1-9. Xu M, Cui J, Fu H, Proksch P, Lin W, Li M. Embelin derivatives and their anticancer activity through microtubule disassembly. Planta Med. 2005; 71(10): 944-948. Zutshi U, Johri RK, Atal CK. Possible interaction of potassium embelate, a putative analgesic agent, with opiate receptors. Indian J Exp Biol. 1989; 27(7): 656-657. Zutshi U, Sharma SC, Kaul JL, Atal CK. Kinetic fate of potassium embelate, a non-narcotic centrally acting analgesic after oral and intravenous administration. Pharmacology. 1990; 40(3): 179-184.
Přihlásit se
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.
