V tuto chvíli je 10581 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.
Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde
Články vlastní: Antazirin a dysidazirin, cytotoxické deriváty azacyklopropenu
Publikováno: Úterý, 22.11. 2011 - 09:48:36 Od: Prof. Patocka
Antazirin a dysidazirin, cytotoxické deriváty
azacyklopropenu
Jiří Patočka
Aziridiny (azacyklopropany) jako přírodní látky nejsou příliš hojné a pokud jde o azacyklopropeny, je situace ještě horší. Byly však např. nalezeny jako sekundární metabolity mořské houby Dysidea fragilis z oblasti atolu Pohnpei v Mikronézii. Jedná se o deriváty kyseliny 1-azacyklopropen-2-karboxylové, resp. azirinomycinu – antazirin a dysidazirin (Salomon et al., 1995; Skepper et al., 2010). Celkem bylo v přírodě nalezeno kolem 130 přírodních aziridinů se zajímavými biologickými vlastnostmi (Ismail et al., 2009). Mají např. významnou cytotoxicitu (Molinski a Ireland, 1988).
Antazirin i dysidazirin mají ve své molekule dvojnou vazbu a mohou proto existovat ve dvou geometrických isomerních formách – cis a trans – ale navíc to jsou chirální molekuly, takže mohou ještě existovat ve dvou stereoisomerních formách – (R) a (S). Z houby Dysidea fragilis byl izolován R-dysidazirin (1) a oba geometrické izomery (Z a E) S-dysidazirinu (2 a 3) a také (Z) a (E) izomery bromovaných analogů, S-antazirinu (4 a 5) (Skepper a Molinski, 2008). Azacyklopropeny jsou zřejmě běžnými sekundárními metabolity mořských hub rodu Siliquariaspongia, v nichž byly nedávno kromě antazirinů nalezeny také další podobné látky s antimikrobiálním účinkem (Keffer et al., 2009). Antimikrobilální a antifungální účinky vykazují rovněž dysidaziriny a některé jejich syntetické analogy (Skepper et al., 2008, 2010).
Literatura Imail FM, Levitsky DO, Dembitsky VM. Aziridine alkaloids as potential therapeutic agents. Eur J Med Chem 2009; 44(9): 3373-3387. Keffer JL, Plaza A, Bewley CA. Motualevic acids A-F, antimicrobial acids from the sponge Siliquariaspongia sp. Org Lett. 2009; 11(5): 1087-1090. Molinski TF, Ireland CM. Dysidazirine, a cytotoxic azacyclopeopane from the marine sponge Dysidea fragilis. J Org Chem 1988; 53: 2103-2105. Salomon CE, Williams DH, Faulkner DJ. New azacyclopropene derivatives from Dysidea fragilis collected in Pohnpei. J Nat Prod. 1995; 58(9): 1463-1466. Skepper CK, Dalisay DS, Molinski TF. Synthesis and antifungal activity of (-)-(Z)-dysidazirine. Org Lett. 2008; 10(22): 5269-5271. Skepper CK, Dalisay DS, Molinski TF. Synthesis and chain-dependent antifungal activity of long-chain 2H-azirine-carboxylate esters related to dysidazirine. Bioorg Med Chem Lett 2010; 20(6): 2029-2032. Skepper CK, Molinski TF. Long-chain 2H-azirines with heterogeneous terminal halogenation from the marine sponge Dysidea fragilis. J Org Chem. 2008; 73(7): 2592-7.
Přihlásit se
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.