V tuto chvíli je 3849 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.
Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde
Články vlastní: Naaminy a naamidiny, imidazolové alkaloidy mořských hub rodu Leucetta
Publikováno: Neděle, 13.11. 2011 - 09:43:10 Od: Prof. Patocka
Naaminy a naamidiny, imidazolové alkaloidy mořských
hub rodu Leucetta
Jiří Patočka
Chemický výzkum mořských hub z Velkého bariérového útesu v blízkosti souostroví Fidži vedl k objevu nových biologicky aktivních imidazolových alkaloidů, které byly nalezeny jako sekundární metabolity mořských hub rodu Leucetta (Gross et al., 2002; Crews et al., 2003). V roce 2004 izolovali němečtí autoři z houby Leucetta chagosensis několik imidazolových alkaloidů podobné struktury (naaminy F a G, kealininy A, B a C a další) (Hassan et al., 2004), jejichž struktura byla ověřena také syntézou (Koswatta a Lovely, 2010a, 2011).
Další objevenou skupinou alkaloidů z mořských hub rodu Leucetta jsou naamidiny (Copp et al., 1998). V jejich molekule jsou dvě imidazolová jádra a tyto látky inhibují syntézu DNA a zastavují dělení buněk v G(1) fázi (James et al., 2003). Nejvíce informací o biologických účincích těchto alkaloidů je známo pro naamidin A (James et al., 2003), připravený také synteticky (Aberle et al., 2006). Na biologické aktivitě naamidinu A se podílí nejen imidazolová část, ale nezbytný je také 4-methoxybenzylový zbytek (Aberle et al., 2007). Naamidin A je látka s protinádorovou aktivitou, aktivuje kaspázy 3,8 a 9 a vyvolává apoptózu (LaBarbera et al., 2009). Podobnou cytotoxickou aktivitu vykazují i další naamidiny (H a I), izolované ze stejného biologického zdroje relativně nedávno (Tsukamoto et al., 2007). Zdá se, že imidazolové alkaloidy naaminového a naamidinového typu představují nový typ látek se značným potenciálem jako protinádorová léčiva (Bayazit a Khan, 2005; Koswatta a Lovely, 2010b, Essack et al., 2011).
Literatura Aberle N, Catimel J, Nice EC, Watson KG. Synthesis and biological evaluation of analogues of the anti-tumor alkaloid naamidine A. Bioorg Med Chem Lett. 2007; 17(13): 3741-3744. Aberle NS, Lessene G, Watson KG. A concise total synthesis of naamidine A. Org Lett. 2006; 8(3): 419-421. Bayazit V, Khan KM. Anticancerogen activities of biological and chemical agents on lungs carcinoma, breast adenocarcinoma and leukemia in rabbits. J Chem Soc Pakistan 2005; 27(4): 413-422. Copp BR, Fairchild CR, Cornell L, Casazza AM, Robinson S, Ireland CM. Naamidine A is an antagonist of the epidermal growth factor receptor and an in vivo active antitumor agent. J Med Chem. 1998; 41(20): 3909-3911. Crews P, Clark DP, Tenney K. Variation in the alkaloids among indo-pacific Leucetta sponges. J Nat Prod. 2003; 66(2): 177-182. Essack M, Bajic VB, Archer JA. Recently confirmed apoptosis-inducing lead compounds isolated from marine sponge of potential relevance in cancer treatment. Mar Drugs 2011; 9: 1580-1606. Gross H, Kehraus S, König GM, Woerheide G, Wright AD. New and biologically active imidazole alkaloids from two sponges of the genus Leucetta. J Nat Prod. 2002; 65(8): 1190-1193. Hassan W, Edrada R, Ebel R, Wray V, Berg A, van Soest R, Wiryowidagdo S, Proksch P. New imidazole alkaloids from the Indonesian sponge Leucetta chagosensis. J Nat Prod. 2004; 67(5): 817-822. James RD, Jones DA, Aalbersberg W, Ireland CM. Naamidine A intensifies the phosphotransferase activity of extracellular signal-regulated kinases causing A-431 cells to arrest in G1. Mol Cancer Ther. 2003; 2(8): 747-751. Koswatta PB, Lovely CJ. Concise total synthesis of naamine G and naamidine H. Chem Commun (Camb). 2010a; 46(12) :2148-2150. Koswatta PB, Lovely CJ. Structure and synthesis of 2-aminoimidazole alkaloids from Leucetta and Clathrina sponges. Nat Prod Rep 2011; 28: 511-528. Koswatta PB, Lovely CJ. Total Syntheses of Naamidine G and 14-Methoxynaamidine G. Tetrahedron Lett. 2010b; 51(1): 164-166. LaBarbera DV, Modzelewska K, Glazar AI, Gray PD, Kaur M, Liu T, Grossman D, Harper MK, Kuwada SK, Moghal N, Ireland CM. The marine alkaloid naamidine A promotes caspase-dependent apoptosis in tumor cells. Anticancer Drugs. 2009; 20(6): 425-436. Tsukamoto S, Kawabata T, Kato H, Ohta T, Rotinsulu H, Mangindaan RE, van Soest RW, Ukai K, Kobayashi H, Namikoshi M. Naamidines H and I, cytotoxic imidazole alkaloids from the Indonesian marine sponge Leucetta chagosensis. J Nat Prod. 2007; 70(10): 1658-1660.
Přihlásit se
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.