Vítejte na webu Toxicology - Prof. RNDr. Jiří Patočka, DrSc
Přihlásit se nebo Registrovat Domů  ·  Prof. Patočka  ·  Student ART  ·  Student RA  ·  Student KRT  ·  Doktorand  ·  Fórum  

  Moduly
· Domů
· Archív článků
· Doporučit nás
· Články na internetu
· Fotogalerie
· Poslat článek
· Průzkumy
· Připomínky
· Soubory
· Soukromé zprávy
· Statistiky
· Témata
· Top 10
· Váš účet
· Verze pro PDA
· Vyhledávání

  Skupiny uživatelů
· Prof. Patočka
· Student ART
· Student RA
· Student KRT
· Doktorand

  Kdo je online
V tuto chvíli je 5210 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.

Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde


  Články vlastní: Madindoliny
Publikováno: Neděle, 06.11. 2011 - 09:39:19 Od: Prof. Patocka
prof Patočka

Madindoliny

Jiří Patočka

Madindolin je indolový alkaloid izolovaný z fermentační půdy streptomycety  Streptomyces nitrosporeus K93-071 (Hayasahi et al., 1996). Látka existuje ve dvou diastereomerních formách, označovaných jako madindolin A a madindolin B. Madindolin A, [(2R), 3aR, 8aS]-8-[4-(n-butyl)-2,5-dimethyl-1, 3-dioxo-2-(4-cyklopentyl)methyl]-3, 3a, 8,8a-tetrahydro-3a-hydroxy-2H-furo[2,3-b] indol, je biologicky aktivnější než madindolin B, stereoisomer (2S) (Takamatsu et al., 1997). Struktura obou stereoisomerů byla potvrzena totální syntézou (Yamamoto et al., 2006; Wan a Tius, 2007).



     Madindoliny nemají antimikrobiální aktivitu (až do koncentrace 1000 μg/ml) a jsou jen slabě cytotoxické. Jsou však mohutnými inhibitory růstu  buněk MH60 dependentních na interleukinu-6 (IL-6) s IC50 od 8 do 30 µM. Madindolin A se váže nekovalentní vazbou na extracelulární doménu membránového glykoproteidu gp 130 a inhibuje homodimerizaci trimetru IL-6/IL-6R/gp130 nebo komplexu IL-11/gp130 (Saleh et al., 2005), čímž blokuje aktivaci signální dráhy JAK/STAT (Lutticken et al., 1994). Madindolin A inhibuje in vitro osteoklasogenézu indukovanou IL-6 a IL-11 a postmenopazální osteoporózu mechanismem odlišným od účinku 17β-estradiolu (Hayashi et al, 2002). Je známo, že IL-6 se podílí na řadě nemocí jako je Castlemanova choroba, Crohnova choroba, revmatoidní arthritida, rakovinná kachexie, hyperkalcémie nebo mnohočetný myelom (Yoshizaki K et al. 1989; Strassmann et al. 1993; de la Mata et al., 1995; Takali et al., 1998). Madindoliny by v tomto případě mohly nalézt uplatnění jako léčiva (Nishimoto a Kishimoto, 2004), ale protože původní bakteriální kmen snadno mutuje, není vhodný pro jejich přípravu. Hledají se proto syntetické cesty , jak látky připravit (Yamamoto et al., 2006; Itoh et al., 2009; Michelangelo a Giacalone, 2011). Nedávno byly syntetizovány analogy madindolinů, které jsou také silnými inhibitory IL-6 (Sunazuka et al., 2008).

Literatura

de la Mata J, et al. Interleukin-6 enhances hypercalcemia and bone resorption mediated by parathyroid hormone-related protein in vivo: J Clin Invest. 1995; 95: 2846.
Hayashi M et al. Madindoline, a novel inhibitor of IL-6 activity from Streptomyces sp. K93-0711. I. Taxonomy, fermentation, isolation and biological activities. J Antibiot. 1996; 49: 1091.
Hayashi M et al. Suppression of bone resorption by madindoline A, a novel nonpeptide antagonist to gp130. PNAS 2002; 99: 14728.
Itoh T, Ishikawa H, Hayashi Y. Asymmetric aldol reaction of acetaldehyde and isatin derivatives for the total syntheses of ent-convolutamydine E and CPC-1 and a half fragment of madindoline A and B. Org Lett. 2009; 11(17): 3854-3857.
Lutticken C et al. Association of transcription factor APRF and protein kinase Jak1 with the interleukin-6 signal transducer gp130: Science 1994; 263: 89.Michelangelo M Giacalone F. 11. Recent Advances on Stereoselective Organocatalytic Reactions. Organocatalytic Synthesis of Natural Products and Drugs. In: Raj M, Singh VK (Ed). Catalytic Methods in Asymmetric Synthesis: Advanced Materials, Techniques, and Applications. Wiley 2011, DOI: 10.1002/9781118087992.ch11
Nishimoto N, Kishimoto T. Inhibition of IL-6 for the treatment of inflammatory diseases: Curr Opin Pharmacol. 2004, 4: 386.
Saleh AZ et al. Binding of madindoline A to the extracellular domain of gp130. Biochemistry 2005; 44: 10822.
Strassmann G et al. Mechanisms of experimental cancer cachexia. Local involvement of IL-1 in colon-26 tumor. J Immunol. 1993; 150: 2341.
Sunazuka T, Hirose T, Omura S. Efficient total synthesis of novel bioactive microbial metabolites. Acc Chem Res. 2008; 41(2): 302-314.
Takagi N et al. Blockage of interleukin-6 receptor ameliorates joint disease in murine collagen-induced arthritis: Arthritis Rheum. 1998; 41: 2117.
Takamatsu S et. al. Madindolines, novel inhibitors of IL-6 activity from streptomyces sp. K93-0711. II. Physico-chemical properties and structural elucidation: J Antibiot. 1997; 50: 1069.
Wan L, Tius MA. Synthesis of (+)-madindoline A and (+)-madindoline B. Org Lett. 2007; 9: 647.
Yamamoto D et al. Design, synthesis, and biological activities of madindoline analogues. Bioorg. Med Chem Lett. 2006; 16: 2807.
Yoshizaki K et al. Pathogenic significance of interleukin-6 (IL-6/BSF-2) in Castleman’s disease. Blood 1989; 74: 1360.

 
 
  Přihlásit se
Přezdívka

Heslo

Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.

  Související odkazy
· Více o tématu prof Patočka
· Další články od autora Prof. Patocka


Nejčtenější článek na téma prof Patočka:
Kyselina fytová a naše zdraví


  Hodnocení článku
Průměrné hodnocení: 5
Účastníků: 4

Výborný

Zvolte počet hvězdiček:

Výborný
Velmi dobré
Dobré
Povedený
Špatné


  Možnosti

 Vytisknout článek Vytisknout článek

 Poslat článek Poslat článek

Související témata

prof Patočka





Odebírat naše zprávy můžete pomocí souboru backend.php nebo ultramode.txt.
Powered by Copyright © UNITED-NUKE, modified by Prof. Patočka. Všechna práva vyhrazena.
Čas potřebný ke zpracování stránky: 0.23 sekund

Hosting: SpeedWeb.cz

Administrace