V roce 1990 izolovali japonští autoři (Komiyama et al. 1990) z kultury Streptomyces sp. KO-3988 nová antibiotika se strukturou 1,4-naftochinonu (furaquinocin A a B), která vykazovala in vitro inhibiční aktivitu u buněčné linie HeLa S3 v koncentracích 3,1 μg/ml pro furaquinocin A a 1,6 μg/ml pro furaquinocin B. Furaquinociny dále vykazovaly antibakteriální aktivitu proti gram-pozitivním a gram-negativním bakteriím, houbám a kvasinkám. Krátce nato byly ze stejné streptomycety izolovány další furaquinociny (Ishibashi et al. 1991). Synteticky byl poprvé připraven furaquinocin E (Trost et al. 2002) a o rok později také furaquinociny A a B (Trost et al. 2003).
Současně byla studována i biosyntéza furaquinocinů, která vychází z mevalonátu (Kawasaki et al. 2006). Na základě studia biosyntézy, která je mezi streptomycetami unikátní, byly tyto látky charakterizovány jako isoprenoidní polyketidy (Dairi 2005; Haagen et al. 2006; Kawasaki et al. 2004). Významnou úlohu při biosyntéze těchto látek hrají specifické prenyltransferézy katalyzující přenos prenylového zbytku na aromatické jádro (Heide 2009). Deriváty 1,4-naftochinonu jsou v přírodě dosti rozšířené, ale naftochinonových antibiotik není zase tolik. Jsou to např. axenomyciny ze Streptomyces lisandri (Bruna et al. 1973).
Literatura Bruna CD, Ricciardi ML, Sanfilippo A. Axenomycins, new cestocidal antibiotics. Antimicrob Agents Chemother 1973; 3: 708-710. Dairi T. Studies on biosynthetic genes and enzymes of isoprenoids produced by actinomycetes. J Antibiot (Tokyo) 2005; 58: 227-243. Haagen Y, Glück K, Fay K, Kammerer B, Gust B, Heide L. A gene cluster for prenylated naphthoquinone and prenylated phenazine biosynthesis in Streptomyces cinnamonensis DSM 1042. Chembiochem 2006; 7: 2016-2027. Heide L. Prenyl tranfer to aromatic substrates: genetics and enzymology. Curr Opin Chem Biol 2009; 13: 171-179. Ishibashi M, Funayama S, Anraku Y, Komiyama K, Omura S. Novel antibiotics, furaquinocins C, D, E, F, G and H. J Antibiot (Tokyo) 1991; 44: 390-395. Kawasaki T, Hayashi Y, Kuzuyama T, Furihata K, Itoh N, Seto H, Dairi T. Biosynthesis of a natural polyketide-isoprenoid hybrid compound, furaquinocin A: identification and heterologous expression of the gene cluster. J Bacteriol 2006; 188: 1236-1244. Kawasaki T, Kuzuyama T, Kuwamori Y, Matsuura N, Itoh N, Furihata K, Seto H, Dairi T. Presence of copalyl diphosphate synthase gene in an actinomycete possessing the mevalonate pathway. J Antibiot (Tokyo) 2004; 57: 739-747. Komiyama K, Funayama S, Anraku Y, Ishibashi M, Takahashi Y, Omura S. Novel antibiotics, furaquinocins A and B. Taxonomy, fermentation, isolation and physico-chemical and biological characteristics. J Antibiot (Tokyo) 1990; 43: 247-252. Trost BM, Thiel OR, Tsui HC. DYKAT of Baylis-Hillman adducts: concise total synthesis of furaquinocin E. J Am Chem Soc 2002; 124: 11616-11617. Trost BM, Thiel OR, Tsui HC. Total syntheses of furaquinocin A, B, and E. J Am Chem Soc 2003; 125: 13155-13164.
Přihlásit se
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.
