Publikováno: Středa, 24.11. 2010 - 09:20:21 Od: prof. Patocka
Piericidiny
Jiří Patočka
Piericidiny jsou důležitou skupinou biologicky aktivních látek izolovaných ze Streptomyces mobaraensis a S. pactam (Hall et al. 1966). Jedná se o deriváty polyhydroxylovaného pyridinu s dlouhým alifatickým nenasyceným a rozvětveným řetězcem.
Nejvýznamnějším prototypem piericidinů je piericidin A1, který je jedním z nejúčinnějších inhibitorů NADH-ubichinon-oxidoreduktázy (Darrouzet et al. 1998). Tento enzym je součástí komplexu proteinů, které zabezpečují transport elektronů v mitochondriích (komplex I) (Johnson et al. 2003). Jeho inhibiční konstanta Ki je 0,6 – 1,0 nM (Hall et al. 1966). Poslední výzkumy naznačují, že piericidin se vyskytuje ještě v jedné bioaktivní formě, v podobě glykosidu zvaného glukopiericidin. Obě látky mohou působit synergisticky. Glukopiericidin je silným inhibitorem gykolýzy, piericidin pak inhibitorem mitochondriální respirace. Obojí vede k dramatickému snížení intracelulární produkce ATP (Kitagawa et al. 2010).
Literatura Darrouzet E, Issartel JP, Lunardi J, Dupuis A. The 49-kDa subunit of NADH-ubiquinone oxidoreductase (Complex I) is involved in the binding of piericidin and rotenone, two quinone-related inhibitors. FEBS Lett. 1998; 431(1): 34-38. Hall C, Wu M, Crane FL, Takahashi H, Tamura S, Folkers K. Piericidin A: a new inhibitor of mitochondrial electron transport. Biochem Biophys Res Commun. 1966; 25(4): 373-377. Johnson JE Jr, Choksi K, Widger WR. NADH-Ubiquinone oxidoreductase: substrate-dependent oxygen turnover to superoxide anion as a function of flavin mononucleotide. Mitochondrion. 2003; 3(2): 97-110. Kitagawa M, Ikeda S, Tashiro E, Soga T, Imoto M. Metabolomic identification of the target of the filopodia protrusion inhibitor glucopiericidin A. Chem Biol 2010; 17(9): 986-998.
Přihlásit se
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.
