Publikováno: Středa, 04.08. 2010 - 14:46:34 Od: prof. Patocka
Herbimyciny
Jiří Patočka
Herbimyciny jsou benzochinonová, ansamycinová
antibiotika, která byla izolována japonskými autory (Omura et al. 1979) ze Streptomyces
hygroscopicussubsp. geldanus a S.
hygroscopicus subsp.duamyceticus. Nazev
získaly pro své výrazné herbicidní účinky na většinu jednoděložných i
dvouděložných rostlin (Iwai et al. 1980). Po chemické stránce se jedná o
ansa-deriváty p-benzochinonu (Belardi a Micalizio 2006).
Mají však také silný inhibiční účinek na růst rakovinných buněk (Viadro a Navashin 1991) a jedním z mechanismů jejich biologického účinku je inhibice protein-tyrosinkináz (Uehara a Fukazawa 1993; Okabe a Uehara 1993). Novější výzkumy ukazují, že hlavním mechanismem byologického účinku herbimycinů je jejich interakce s AH receptorem (AHR, Aryl Hydrocarbon Receptor). Herbimyciny indukují down-regulaci AHR proteinu inhibicí jeho molekulárního chaperonu HSP90 (Heat Shock Protein 90) (Kasai a Kikuchi 2010). V současné době se herbimyciny testují jako potenciální protinádorová léčiva (Rascher et al. 2005; Lim et al. 2010).
Literatura Belardi JK, Micalizio GC. Studies on the syntheses of benzoquinone ansamycin antibiotics. Syntheses of the C5-C15 subunits of macbecin I, geldanamycin, and herbimycin A. Org Lett. 2006; 8: 2409-2412. Iwai Y, Nakagawa A, Sadakane N, Omura S, Oiwa H, Matsumoto S, Takahashi M, Ikai T, Ochiai Y. Herbimycin B, a new benzoquinonoid ansamycin with anti-TMV and herbicidal activities. J Antibiot (Tokyo). 1980; 33: 1114-1119. Kasai S, Kikuchi H. The inhibitory mechanisms of the tyrosine kinase inhibitors herbimycin a, genistein, and tyrphostin B48 with regard to the function of the aryl hydrocarbon receptor in Caco-2 cells. Biosci Biotechnol Biochem. 2010; 74: 36-43. Lim W, Kwon SH, Cho H, Kim S, Lee S, Ryu WS, Cho H. HBx targeting to mitochondria and ROS generation are necessary but insufficient for HBV-induced cyclooxygenase-2 expression. J Mol Med. 2010; 88: 359-369. Okabe M, Uehara M. New insight into oncoprotein-targeted antitumor effect: herbimycin A as an antagonist of protein tyrosine kinase against Ph1-positive leukemia cells. Leuk Lymphoma. 1993; 12: 41-49. Omura S, Iwai Y, Takahashi Y, Sadakane N, Nakagawa A, Oiwa H, Hasegawa Y, Ikai T. Herbimycin, a new antibiotic produced by a strain of Streptomyces. J Antibiot (Tokyo). 1979; 32: 255-261. Rascher A, Hu Z, Buchanan GO, Reid R, Hutchinson CR. Insights into the biosynthesis of the benzoquinone ansamycins geldanamycin and herbimycin, obtained by gene sequencing and disruption. Appl Environ Microbiol. 2005; 71: 4862-4871. Uehara Y, Fukazawa H. Protein tyrosine kinase inhibitor, herbimycin A. [Article in Japanese] Tanpakushitsu Kakusan Koso. 1993; 38: 1950-1959. Viadro MM, Navashin SM. New antineoplastic antibiotics, new analogs, modifiers of biological reactions and oncogene inhibitors. [Article in Russian] Antibiot Khimioter. 1991; 36: 44-48.
Přihlásit se
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.
