V tuto chvíli je 7996 návštěvník(ů) a 0 uživatel(ů) online.
Jste anonymní uživatel. Můžete se zdarma zaregistrovat zde
Články vlastní: Avarol – seskviterpenoidní hydrochinon z mořské houby Dysidea avara
Publikováno: Pátek, 23.07. 2010 - 09:39:31 Od: prof. Patocka
Avarol – seskviterpenoidní hydrochinon z mořské
houby Dysidea avara
Jiří Patočka
Dysidea avara je mořská houba známá
z teplých oblasti centrálního Pacifiku a severovýchodního Atlantiku (Coles
et al. 1999). Daří se ji v hloubkách od 5 do 10 metrů a je nápadná svou
bílo-růžovou barvou (Mendola et al. 2008).
Hlavními sekundárními metabolity této houby jsou avarol, seskviterpenoidní hydrochinon, a jeho chinon, avaron (Kurelec et al. 1985). Obě látky se vyznačují řadou biologických aktivit (Cariello et al. 1980). Mají antibakteriální (Cariello et al. 1982) a cytostatické účinky (Müller et al. 1985a) tím, že inhibují mitózu (Müller et al. 1985b), přičemž rakovinné buňky jsou velmi citlivé a naopak buňky zdravé jsou vůči působení avarolu a avaronu velmi rezistentní (Müller et al. 1985c). Obě látky mají rovněž protiplísňový účinek (Seibert et al. 1985) a významný imunomodulační efekt (Voth et al. 1988). Avarol je v mořské houbě přítomen i v acetylované formě (Crispino et al. 1989) a ve formě hydroxylovaných derivátů (Hirsch et al. 1991). Avarol lze izolovat z kultur Dysidea avara pěstovaných in vitro v laboratoři (Müller et al. 2000), ale látka je přístupná i synteticky (Ling et al. 2002; Sakurai et al. 2008), včetně některých derivátů (Shen et al. 2003). Anti-HIV účinky avarolu a avaronu jsou založeny na expresi genu virové proteázy (Müller et al. 1988), ale obě látky rovněž inhibují reverzní transkriptázu (Loya a Hizi 1990). Avarol je ve srovnání s jinými anti-HIV účinnými látkami z mořských organismů poměrně jednoduchou, ale účinnou látkou (Tziveleka et al. 2003). Zajímavým účinkem avarolu je jeho schopnost restaurovat pozměněný metabolismus prostaglandinu a leukotrienu u monocytů infikovaných lidským imunodeficitním virem typu HIV-1 (Schröder et al. 1991). Avarol má také antioxidační vlastnosti, větší než avaron (Belisario et al. 1992). Při studiu účinku avarolu na CNS bylo zjištěno, že látka má analgetický účinek a nízkou toxicitu (De Pasquale et al. 1988). Ze studie při níž byla testována toxicita různých extraktů z houby včetně chemicky čistého avarolu bylo zjištěno, že právě tento terpenický hydrochinon je nositelem toxických vlastností houby Dysidea avara (Martí et al. 2003). Některé syntetické deriváty avarolu působí jako antioxidanty, inhibitory proliferace a prostaglandinu E2 a vykazují antipsoriatickou aktivitu (Amigó et al. 2004, 2006). Semisyntetické deriváty thio-avarolu jsou kandidáty na UV fotoaktivní látky (Amigó et al. 2007a). Mezi nejúčinnější patří avarol-3‘-thiosalicylát (Amigó et al. 2007a). To vše činí avarol a jeho deriváty zajímavými kandidáty na léčiva využitelná v humánní medicíně (Sladić a Gasić 2007; Pejin et al. 2008).
Literatura Amigó M, Payá M, De Rosa S, Terencio MC. Antipsoriatic effects of avarol-3'-thiosalicylate are mediated by inhibition of TNF-alpha generation and NF-kappaB activation in mouse skin. Br J Pharmacol. 2007; 152: 353-365. Amigó M, Schalkwijk J, Olthuis D, De Rosa S, Payá M, Terencio MC, Lamme E Identification of avarol derivatives as potential antipsoriatic drugs using an in vitro model for keratinocyte growth and differentiation. Life Sci. 2006; 79: 2395-2404. Amigó M, Terencio MC, Mitova M, Iodice C, Payá M, De Rosa S. Potential antipsoriatic avarol derivatives as antioxidants and inhibitors of PGE(2) generation and proliferation in the HaCaT cell line. J Nat Prod. 2004; 67: 1459-1463. Amigó M, Terencio MC, Payá M, Iodice C, De Rosa S. Synthesis and evaluation of diverse thio avarol derivatives as potential UVBphotoprotective candidates. Bioorg Med Chem Lett. 2007; 17: 2561-2565. Belisario MA, Maturo M, Pecce R, De Rosa S, Villani GR. Effect of avarol and avarone on in vitro-induced microsomal lipid peroxidation. Toxicology. 1992; 72: 221-233. Cariello L, De Nicola Giudici M, Zanetti L. Developmental aberrations in sea-urchin eggs induced by avarol and two cogeners, the main sesquiterpenoid hydroquinones from the marine sponge, Dysidea avara Comp Biochem Physiol C. 1980; 65C: 37-41. Cariello L, Zanetti L, Cuomo V, Vanzanella F. Antimicrobial activity of avarol, a sesquiterpenoid hydroquinone from the marine sponge, Dysidea avara. Comp Biochem Physiol B. 1982; 71: 281-283. Coles SL, DeFelice RC, Eldredge LG, Carlton JT. Historical and recent introductions of non-indigenous marine species into Pearl Harbor, Oahu, Hawaiian Islands. Marine Biology 1999; 135: 147-158. Crispino A, de Giulio A, de Rosa S, Strazzullo G. A new bioactive derivative of avarol from the marine sponge Dysidea avara. J Nat Prod. 1989; 52: 646-648. De Pasquale R, Circosta C, Occhiuto F, De Stefano S, De Rosa S. Central nervous system activity of terpenoids from marine sponge. Pharmacol Res Commun. 1988; 20 Suppl 5: 23-26. Hirsch S, Rudi A, Kashman Y, Loya Y. New avarone and avarol derivatives from the marine sponge Dysidea cinerea. J Nat Prod. 1991; 54: 92-97. Kurelec B, Zahn RK, Gasić MJ, Britvić S, Lucić D, Müller WE. Antimutagenic activity of the novel antileukemic agents, avarone and avarol. Mutat Res. 1985; 144: 63-66. Ling T, Poupon E, Rueden EJ, Kim SH, Theodorakis EA. Unified synthesis of quinone sesquiterpenes based on a radical decarboxylation and quinone addition reaction. J Am Chem Soc. 2002; 124: 12261-12267. Loya S, Hizi A. The inhibition of human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase by avarol and avarone derivatives. FEBS Lett. 1990; 269: 131-134. Martí R, Fontana A, Uriz MJ, Cimino G. Quantitative assessment of natural toxicity in sponges: toxicity bioassay versus compound quantification. J Chem Ecol. 2003; 29: 1307-1318. Mendola D, Carald de S, Uriz MJ, Van den End F, Van Leeuwen JL, Wijffels RH. Environmental flow regimes for Dysidea avara sponges. Marine Biotechnik 2008; 10: 622-630. Müller WE, Böhm M, Batel R, De Rosa S, Tommonaro G, Müller IM, Schröder HC. Application of cell culture for the production of bioactive compounds from sponges: synthesis of avarol by primmorphs from Dysidea avara. J Nat Prod. 2000; 63: 1077-1081. Müller WE, Dogovic N, Zahn RK, Maidhof A, Diehl-Seifert B, Becker C, Sachsse W, Gasic MJ, Schröder HC. Inhibition of mitosis by avarol, a natural product isolated from the sponge Dysidea avara. Basic Appl Histochem. 1985b; 29: 321-330. Müller WE, Maidhof A, Zahn RK, Schröder HC, Gasić MJ, Heidemann D, Bernd A, Kurelec B, Eich E, Seibert G. Potent antileukemic activity of the novel cytostatic agent avarone and its analogues in vitro and in vivo. Cancer Res. 1985c; 45: 4822-4826. Müller WE, Schröder HC, Reuter P, Sarin PS, Hess G, Meyer zum Büschenfelde KH, Kuchino Y, Nishimura S. Inhibition of expression of natural UAG suppressor glutamine tRNA in HIV-infected human H9 cells in vitro by Avarol. AIDS Res Hum Retroviruses. 1988; 4: 279-286. Müller WE, Zahn RK, Gasić MJ, Dogović N, Maidhof A, Becker C, Diehl-Seifert B, Eich E. Avarol, a cytostatically active compound from the marine sponge Dysidea avara. Comp Biochem Physiol C. 1985a; 80: 47-52. Pejin B, Iodice C, Tommonaro G, De Rosa S. Synthesis and Biological Activities of Thio-avarol Derivatives. J Nat Prod. 2008 Nov 13. [Epub ahead of print] Sakurai J, Oguchi T, Watanabe K, Abe H, Kanno S, Ishikawa M, Katoh T. Highly efficient total synthesis of the marine natural products (+)-avarone, (+)-avarol, (-)-neoavarone, (-)-neoavarol and (+)-aureol. Chemistry. 2008; 14: 829-837. Seibert G, Raether W, Dogović N, Gasić MJ, Zahn RK, Müller WE. Antibacterial and antifungal activity of Avarone and Avarol. Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg A. 1985; 260: 379-386. Shen YC, Lu CH, Chakraborty R, Kuo YH. Isolation of sesquiterpenoids from sponge Dysidea avara and chemical modification of avarol as potential antitumor agents. Nat Prod Res. 2003; 17: 83-89. Schröder HC, Bégin ME, Klöcking R, Matthes E, Sarma AS, Gasić M, Müller WE. Avarol restores the altered prostaglandin and leukotriene metabolism in monocytes infected with human immunodeficiency virus type 1. Virus Res. 1991; 21: 213-223. Sladić D, Gasić MJ. Reactivity and biological activity of the marine sesquiterpene hydroquinone avarol and related compounds from sponges of the order Dictyoceratida. Molecules. 2006; 11: 1-33. Tziveleka LA, Vagias C, Roussis V. Natural products with anti-HIV activity from marine organisms. Curr Top Med Chem. 2003; 3: 1512-1535. Voth R, Rossol S, Hess G, Laubenstein HP, Meyer zum Büschenfelde KH, Schröder HC, Bachmann M, Reuter P, Müller WE. Induction of gamma-interferon by avarol in human peripheral blood lymphocytes. Jpn J Cancer Res. 1988; 79: 647-655.
Přihlásit se
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.
