Publikováno: Úterý, 20.10. 2009 - 11:11:00 Od: prof. Patocka
Protinádorové makrolidy lobatamidy
Jiří Patočka
V roce 1998 byly
z hlubokomořského pláštěnce rodu Aplidium, nalezeného ve Velké australské
zátoce, izolovány látky charakterizované jako 15-členné makrodilaktony s
motivem kyseliny salicylové a methoxylovanou oximovou skupinou. Ve své molekule
mají dvě stereogenní centra (Shen et al. 2002). Až dosud bylo izolováno a
identifikováno 6 látek, které byly nazvány lobatamidy A až F.
Lobatamidy vykazují vysokou protinádorovou aktivitu proti řadě linií lidských rakovinných buněk. Mechanismus jejich toxického účinku na rakovinnou buňku spočívá v inhibici V-ATPáz. V-ATPázy (vakuolární H+ pumpy) se nacházejí v membránách mnoha organel, jako jsou endosomy, lysozomy a vezikuly, ve kterých hrají zásadní úlohu pro jejich fungování. V-ATPázy hrají také důležitou roli v synaptickém přenosu mezi neurony a představují nový cíl pro léčiva rakoviny (Huss a Wieczorek 2009; Pérez-Sayáns et al. 2009), ale také pro terapii osteoporózy (Beutler a McKee 2003). Lobatamidy inhibují savčí V-ATPázy, nikoliv však V-ATPázy mikromycet. Tím se liší od ostatních typů dosud známých inhibitorů V-ATPáz jako jsou bafilomycin/concanamycin nebo chondropsin (Bowman et al. 2003).
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.