Mannopeptimyciny
tvoří skupinu cyklických lipoglykopeptidů, které vykazují slibnou antibiotickou
účinnost proti některým rezistentním typům bakterií, včetně
methicillin-rezistentních kmenů Streptococcus
aureus a vankomycin-rezistentních enterokoků (He at al. 2005). Je známo pět
mannopeptimycinů (α – ε). Jedná se glykosylované cyklické hexapeptidy
obsahující dvě stereocentra v unikátní aminokyselině, kyselině
α-amino-β-(4´-(2´-iminoimidazolidynyl))-β-hydroxypropionové.
Mannopeptimycinyjsou produkovány plísní
Streptomyces hygroscopicus (He et al.
2002).
Mannopeptimyciny inhibují biosyntézu buněčných stěn bakterií, ale přesný mechanismus jejich účinku není znám (Singh et al. 2003). Struktura těchto antibiotik napovídá, že by mohly na bakterie působit stejným mechanismem jako glykopeptidická antibiotika, ale skutečnost, že jsou účinná proti vankomycin-rezistentním organismům svědčí o tom, že mechanismus je jiný (Ruzin et al. 2004). Zdá se, že narušují výstavbu buněčných stěn v poslední fázi jejich biochemismu (Haltli et al. 2005) a tento nový mechanismus účinku by mohl být významným pokrokem v boji s rezistentními gram-pozitivními patogeny (Breukink a de Kruijff 2006; Magarvey et al. 2006). Výzkum mannopeptimycinů je v současné době zaměřen na studium jejich semisyntetických preparátů (Weiss et al. 2004; Dushin et al. 2004), totální syntézu a hledání strukturně jednodušších analogů se zachovanou antibakteriální aktivitou (Koehn 2008).
Literatura Dushin RG, Wang TZ, Sum PE, He H, Sutherland AG, Ashcroft JS, Graziani EI, Koehn FE, Bradford PA, Petersen PJ, Wheless KL, How D, Torres N, Lenoy EB, Weiss WJ, Lang SA, Projan SJ, Shlaes DM, Mansour TS. Hydrophobic acetal and ketal derivatives of mannopeptimycin-alpha and desmethylhexahydromannopeptimycin-alpha: semisynthetic glycopeptides with potent activity against Gram-positive bacteria. J Med Chem. 2004; 47: 3487-3490. Haltli B, Tan Y, Magarvey NA, Wagenaar M, Yin X, Greenstein M, Hucul JA, Zabriskie TM. Investigating beta-hydroxyenduracididine formation in the biosynthesis of the mannopeptimycins. Chem Biol. 2005; 12: 1163-1168. He H. Mannopeptimycins, a novel class of glycopeptide antibiotics active against gram-positive bacteria. Appl Microbiol Biotechnol. 2005; 67: 444-452. He H, Williamson RT, Shen B, Graziani EI, Yang HY, Sakya SM, Petersen PJ, Carter GT. Mannopeptimycins, novel antibacterial glycopeptides from Streptomyces hygroscopicus, LL-AC98. J Am Chem Soc. 2002; 124: 9729-9736. Koehn FE. New strategies and methods in the discovery of natural product anti-infective agents: the mannopeptimycins. J Med Chem. 2008; 51: 2613-2617. Magarvey NA, Haltli B, He M, Greenstein M, Hucul JA. Biosynthetic pathway for mannopeptimycins, lipoglycopeptide antibiotics aktive against drug-resistant gram-positive pathogens. Antimicrob Agents Chemother. 2006; 50: 2167-2177. Ruzin A, Singh G, Severin A, Yang Y, Dushin RG, Sutherland AG, Minnick A, Greenstein M, May MK, Shlaes DM, Bradford PA. Mechanism of action of the mannopeptimycins, a novel class of glycopeptide antibiotics active against vancomycin-resistant gram-positive bacteria. Antimicrob Agents Chemother. 2004; 48: 728-738. Singh MP, Petersen PJ, Weiss WJ, Janso JE, Luckman SW, Lenoy EB, Bradford PA, Testa RT, Greenstein M. Mannopeptimycins, new cyclic glycopeptide antibiotics produced by Streptomyces hygroscopicus LL-AC98: antibacterial and mechanistic activities. Antimicrob Agents Chemother. 2003; 47: 62-69.
Přihlásit se
Ještě nemáte svůj účet? Můžete si jej vytvořit zde. Jako registrovaný uživatel získáte řadu výhod. Budete moct upravit vzhled tohoto webu, nastavit zobrazení komentářů, posílat komentáře, posílat zprávy ostatním uživatelům a řadu dalších.
